[发明专利]用于制备盐酸胺碘酮注射液的方法

说明书

提供一种用于制备盐酸胺碘酮注射液的方法，所述方法包括以下步骤：称量步骤：称量处方量的聚山梨醇酯、盐酸胺碘酮、苯甲醇和注射用水；配液步骤：在将部分注射用水控制在60‑75℃范围内的温度并且充入氮气的同时，加入聚山梨醇酯以得到聚山梨醇酯溶液并将盐酸胺碘酮加入到聚山梨醇酯溶液中以得到盐酸胺碘酮溶液，然后将盐酸胺碘酮溶液冷却至室温并且加入苯甲醇，并且补足剩余部分的注射用水以得到药液；过滤步骤：将所述药液进行除菌过滤；和灌封步骤：在充入氮气的同时将过滤后的药液灌封到容器中，其中所述方法不采用灭菌步骤。该方法可以以高生产效率制备具有较低杂质含量的盐酸胺碘酮注射液。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于制备盐酸胺碘酮注射液的方法。

背景技术

盐酸胺碘酮注射液是临床用于心律失常和心绞痛的常用药物之一。盐酸胺碘酮注射液可以选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌耗氧量，减慢心率，降低房室传导速度与β-受体阻滞剂的效应相似，对于室上性和室性心动过速，阵发性心房扑动和颤动，预激综合症，顽固性阵发性心动过速、慢性冠状动脉功能不全及心绞痛等具有优良的治疗效果。

现有的盐酸胺碘酮注射液制备工艺生产成本较高，其杂质含量较高，从而对用药安全产生隐患。

因此，开发一种具备较低杂质含量的盐酸胺碘酮注射液，保证用药安全是十分必要的。

发明内容

鉴于现有技术的问题，本发明人进行了深入的研究，发现通过在配液过程中控制配液温度和加料顺序，既可以解决盐酸胺碘酮难溶所致的生产效率问题，又可以解决现有方法生产的注射液杂质含量高的问题，从而完成了本发明。

因此，本发明的目的是提供一种用于制备盐酸胺碘酮注射液的方法，该方法可以以高生产率制备具有较低杂质含量的盐酸胺碘酮注射液。

为此，本发明提供一种用于制备盐酸胺碘酮注射液的方法，所述方法包括以下步骤：称量步骤：称量处方量的聚山梨醇酯、盐酸胺碘酮、苯甲醇和注射用水；配液步骤：在将部分注射用水控制在60-75℃范围内的温度并且充入氮气的同时，加入聚山梨醇酯以得到聚山梨醇酯溶液并将盐酸胺碘酮加入到聚山梨醇酯溶液中以得到盐酸胺碘酮溶液，然后将盐酸胺碘酮溶液冷却至室温并且加入苯甲醇，并且补足剩余部分的注射用水以得到药液；过滤步骤：将所述药液进行除菌过滤；和灌封步骤：在充入氮气的同时将过滤后的药液灌封到容器中，其中所述方法不采用灭菌步骤。

根据本发明的方法，进一步地，所述方法在灌封步骤之后还包括在70-75℃保温1小时以上的步骤。

根据本发明的方法，进一步地，所述部分注射用水占注射用水总量的60-80体积％。

根据本发明的方法，进一步地，每3mL注射液含有150mg盐酸胺碘酮、60mg苯甲醇和300mg聚山梨醇。

有益效果

根据本发明的方法可以以高生产效率制备具有较低杂质含量的盐酸胺碘酮注射液。此外，根据本发明的方法还可以进一步消除盐酸胺碘酮注射液的析晶现象。

具体实施方式

根据本发明的方法包括：称量步骤：称量处方量的聚山梨醇酯、盐酸胺碘酮、苯甲醇和注射用水；配液步骤：在将部分注射用水控制在60-75℃范围内的温度并且充入氮气的同时，加入聚山梨醇酯以得到聚山梨醇酯溶液并将盐酸胺碘酮加入到聚山梨醇酯溶液中以得到盐酸胺碘酮溶液，然后将盐酸胺碘酮溶液冷却至室温并且加入苯甲醇，并且补足剩余部分的注射用水以得到药液；过滤步骤：将所述药液进行除菌过滤；和灌封步骤：在充入氮气的同时将过滤后的药液灌封到容器中，其中所述方法不采用灭菌步骤。

根据本发明的方法采用无菌生产工艺，因为灭菌工艺将会导致有关物质显著增长。

在一个或多个实施方案中，每3mL注射液可以含有150mg盐酸胺碘酮、60mg苯甲醇、和300mg聚山梨醇。