[发明专利]一种造影剂碘佛醇关键杂质的合成方法

权利要求书

1.一种造影剂碘佛醇关键杂质的合成方法，其特征在于，以水为溶剂，化合物Ⅲ：N,N`-双(2,3-二羟基丙基)-5-羟乙酰氨基-2,4,6-三碘异肽酰胺和烷基化试剂在无机碱保持碱性条件下经过O-烷基化反应，再提纯后得到化合物V：2-(3-(3-((2,3-二羟丙基)氨基甲酰基)-5-(2-羟基乙酰氨基)-2,4,6-三碘苯甲酰胺基)-2-羟基丙氧基)乙酸；其中，烷基化试剂为氯乙酸或者氯乙酸钾，无机碱为氢氧化钾，反应体系PH为11-11.5，温度为35-38℃。

2.根据权利要求1所述的造影剂碘佛醇关键杂质的合成方法，其特征在于，烷基化试剂的摩尔量是化合物Ⅲ的摩尔量的1.5倍。

3.根据权利要求1或2所述的造影剂碘佛醇关键杂质的合成方法，其特征在于，具体包括如下步骤：化合物Ⅲ加入水中，以化合物Ⅲ摩尔量计，加入1倍摩尔量的氢氧化钾，溶清后加入1.5倍摩尔量的氯乙酸或者氯乙酸钾，拌均匀后再加入1.5倍摩尔量的氢氧化钾，于35-38℃下搅拌反应，反应过程中滴加氢氧化钾溶液维持反应体系PH在11-11.5，反应完成后，反应液于酸性条件下析晶，并进行分离提纯，得到化合物V。

4.根据权利要求3所述的造影剂碘佛醇关键杂质的合成方法，其特征在于，水的质量是化合物Ⅲ的质量的3.5-4.5倍。

5.根据权利要求3所述的造影剂碘佛醇关键杂质的合成方法，其特征在于，反应液于酸性环境下析晶具体包括如下步骤：反应液降温至20℃，滴加盐酸调节PH至3-3.5后，降温至15℃析晶6h，抽滤，滤饼烘干，得到白色固体。

6.根据权利要求3所述的造影剂碘佛醇关键杂质的合成方法，其特征在于，

分离提纯具体包括如下步骤：

初步分离提纯：将析晶得到的白色固体加入水中，升温回流搅拌，过滤，滤饼烘干；再加入水中，回流搅拌，降温至20℃搅拌，过滤，滤饼烘干，得到白色固体；

二次分离提纯：将初步分离提纯得到的白色固体加入水中，用氢氧化钠溶液使其溶解，溶解后使用浓盐酸调节PH至7-7.5，加入LX-16大孔树脂柱内，水洗涤树脂柱，流出液减压蒸干得到化合物V。