[发明专利]一种注射用血管生成抑肽冻干制剂及其冻干方法

权利要求书

1.一种注射用血管生成抑肽冻干制剂的冻干方法，其特征在于，所述注射用血管生成抑肽冻干制剂的冻干方法包括以下步骤：

步骤一，将甲氧基聚乙二醇、聚己内酯溶于质量浓度为55-70％的乙醇溶液中，搅拌均匀，室温静置1-2h得到可降解溶剂；同时分别将西洋参、党参、桔梗、黄芪、蓝莓叶、葡萄籽洗净；

步骤二，进行西洋参提取物的制备：将西洋参进行切片，加水浸泡，于90-110℃下煎煮1-3h，过滤得滤液，滤渣备用；在滤渣中加水，重读煎煮、过滤操作一次，合并两次滤液；对滤液进行减压浓缩得到浸膏，浸膏经干燥、粉碎、过筛，得到西洋参提取物；

步骤三，进行黄芪提取物的制备：将黄芪置于冷水中浸泡8-10h，所述冷水没过药材；使用浸泡液直接进行药材煎煮，煎煮三次，过滤，合并三次滤液；将滤液静置20min，去除底部沉淀；将滤液进行减压浓缩，得到膏状黄芪液；将膏状黄芪液干燥至含水量＜5％，粉碎，过100目筛，得到黄芪提取物；

步骤四，进行蓝莓叶提取物的制备：将蓝莓叶进行烘干，粉碎，得到蓝莓叶碎屑；将蓝莓叶碎屑与质量浓度为75％的乙醇混合，浸泡1-2h，得到混合液；将混合液置于回流提取装置中进行回流提取，得到提取液；去除提取液中的乙醇，得到蓝莓叶提取物；

步骤五，进行葡萄籽提取物的制备：将葡萄籽表面水分晾干，研磨得到葡萄籽粉末；将葡萄籽粉末分散至乙醇溶液中，使用HP-20大孔吸附树脂进行吸附；用5倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液；用5倍柱体积的质量浓度70％的乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱部分；回收乙醇，减压浓缩，干燥，得到葡萄籽提取物；

步骤六，分别进行党参提取物和桔梗提取物的制备，然后将制备得到的西洋参提取物、黄芪提取物、蓝莓叶提取物、葡萄籽提取物、党参提取物和桔梗提取物混合，得到活性制剂；

步骤七，在步骤一制备得到的可降解溶剂中加入低温粘结剂，在搅拌中加入血管生成抑肽，得到悬浊液；除去悬浊液中的溶剂，对悬浊液进行凝冻，得到胶状物；将胶状物进行低温冷冻，得到初次冻干物；将初次冻干物与活性制剂、抗氧化剂、低温粘结剂、磷酸盐缓冲液、崩解剂、注射用水进行混合，得到混合物；

步骤八，使用pH调节剂调节混合物的pH值为6.5-7.2，得到液态物质；对液态物质进行凝冻，并对凝冻产物进行充分搅拌，后进行速冻，得到冻干物，对冻干物进行干燥脱水，即可得到所述注射用血管生成抑肽冻干制剂。

2.如权利要求1所述的注射用血管生成抑肽冻干制剂的冻干方法，其特征在于，步骤六中，所述党参提取物的制备方法，包括：

将党参置于烘干箱内，设定烘干温度为90-120℃，进行15-25min烘干，对烘干后的党参进行粉碎，研磨，得到党参提取物。

3.如权利要求1所述的注射用血管生成抑肽冻干制剂的冻干方法，其特征在于，步骤六中，所述桔梗提取物的制备方法，包括：

将桔梗进行充分浸泡后置于打浆机中进行打浆，将桔梗浆液进行过滤，对滤液进行加热浓缩，超声提取即可得到桔梗提取物。

4.如权利要求3所述的注射用血管生成抑肽冻干制剂的冻干方法，其特征在于，所述超声频率35-45Hz，超声时间40-50min，提取温度35-55℃。

5.如权利要求1所述的注射用血管生成抑肽冻干制剂的冻干方法，其特征在于，步骤五中，所述加入乙醇的料液比为1：(7-9)，乙醇的体积分数为40-60％。

6.如权利要求1所述的注射用血管生成抑肽冻干制剂的冻干方法，其特征在于，步骤七中，所述低温冷冻的温度为-50℃。

7.一种应用如权利要求1～6任意一项所述的注射用血管生成抑肽冻干制剂的冻干方法制备得到的注射用血管生成抑肽冻干制剂，其特征在于，所述注射用血管生成抑肽冻干制剂按照质量份数计，由血管生成抑肽12-18份、甲氧基聚乙二醇3-5份、聚己内酯3-5份、活性制剂6-7份、抗氧化剂2-3份、乙醇6-10份、低温粘结剂1-3份、磷酸盐缓冲液5-7份、pH调节剂1-4份、崩解剂1-2份、注射用水11-17份组成。