[发明专利]淫羊藿素在用于预防和治疗绝经后骨质疏松中的用途

说明书

本发明涉及淫羊藿素(IT)在用于预防和治疗绝经后骨质疏松(PMOP)疾病中的用途。实验证明，绝经后的雌激素缺失诱发了机体铁水平负荷过载，即雌激素缺失状态下的铁过载，IT能与体内过载的铁络合形成IT‑Fe³⁺络合物，随着代谢排出体外，从而减弱铁过载的促type I胶原降解、抑制type I胶原合成而调节胶原代谢发挥抗PMOP的作用。

技术领域

本发明涉及淫羊藿素(IT)在用于预防和/或治疗绝经后骨质疏松(PMOP)疾病中的用途。

背景技术

淫羊藿素(Icaritin)，黄酮类化合物，为小檗科植物淫羊藿(Epimedii Folium)中主要黄酮的体内代谢产生，结构如下所示：

淫羊藿饮片中虽然不含有IT，但是淫羊藿中主要黄酮的体内代谢能产生IT。IT能促进骨质疏松大鼠骨形成、抑制骨吸收而抗骨质疏松，且IT的抗骨质疏松活性强于其他的淫羊藿黄酮(IT＞淫羊藿苷＞朝藿定A、B、C)。近年来，对于IT的研究受到越来越多学者的关注(蒋俊等，基于淫羊藿黄酮类化合物的体内代谢阐述其抗骨质疏松药效物质基础[J].中草药，2014，45(5)：721-729；刘松等，淫羊藿素的药理作用研究进展[J].赣南医学院学报，2017，37(004)：631-635.)。然而它与体内Fe³⁺络合，下调铁过载，促进type I胶原合成，抑制type I胶原降解，从而发挥抗绝经后骨质疏松的机制还没有被研究过。

与骨代谢相关的细胞主要为成骨细胞(OB)、破骨细胞(OC)和骨髓间质干细胞(BMSCs)。研究表明：铁离子及铁蛋白均能抑制BMSCs细胞外基质的钙化，降低Runx2和骨钙素表达，并存在剂量依赖性，当铁的浓度为50μmol/L时能完全抑制BMSCs的成骨分化；铁离子能抑制碱性磷酸酶(ALP)的活性和成骨细胞的钙沉积，抑制成骨细胞增殖和分化；铁过载可增加细胞内铁浓度和细胞内活性氧水平，并抑制ALP活性，抑制成骨细胞矿化功能；铁离子可通过线粒体凋亡途径促OB凋亡(Yamasaki K，Hagiwara H.Excess iron inhibitsosteoblast metabolism.Toxicol Lett.2009，191(2-3)：211-215；He YF，Ma Y，Gao C，Zhao GY，Zhang LL，Li GF，Pan YZ，Li K，Xu YJ.Iron overload inhibits osteoblastbiological activity through oxidative stress.Biol Trace Elem Res.2013，152(2)：292-296.)。

骨胶原主要由成骨细胞分泌到细胞外基质中，并有助于增加骨的韧性(断裂能)，降低骨矿物的脆性，且有助于增加骨强度，而type I胶原是骨细胞外基质中的主要成分。实验证明，促进typeI胶原的合成与分泌，抑制其降解是抗PMOP的有效方法(Lion JM，Mentaverri R，Rossard S，Jullian N，Courtois B，Courtois J，Brazier M，Mazière JC，Kamel S.Oligogalacturonic acid inhibit bone resorption and collagendegradation through its interaction with type I collagen.BiochemPharmacol.2009，78(12)：1448-1455.)。

发明内容

本发明的发明人经研究后发现，淫羊藿素可与Fe³⁺形成IT-Fe³⁺络合物，降低体内铁过载水平，从而促进骨type I胶原合成分泌、抑制骨type I胶原降解，用于预防及治疗PMOP。

根据本发明的一个方面，提供了IT在与Fe³⁺络合时的位点和IT-Fe³⁺络合物的代谢途径的用途。