[发明专利]一种功能化聚合物胶束PM-TLK及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种功能化聚合物胶束PM-TLK的制备方法，其特征在于，所述功能化胶束为PCL-b-PEG表面修饰多肽(D)-TLKIVW，表面多肽可以与Tau蛋白结合，步骤如下：

1）PCL-b-PEG与PCL-b-PEG-NHBOC的合成；

聚乙二醇PEG_5k-OH与ε-己内酯溶解在适量重蒸甲苯中，经液氮冷冻-抽真空-解冻过程，反应后得到PCL-b-PEG_5k白色粉末；同理用BOC氨基聚乙二醇HO-PEG_5k-NHBOC与ε-己内酯反应得到淡黄色粉末PCL-b-PEG-NHBOC；

2）PCL-b-PEG-NHBOC脱保护；

将PCL-b-PEG-NHBOC溶解在三氟乙酸（TFA）和二氯甲烷（DCM）的混合溶液中，悬蒸后加入DCM洗涤浓缩，加入三乙胺（TEA）和二氯甲烷（DCM）混合溶液中，经悬蒸浓缩得到PCL-b-PEG-NH₂淡黄色粉末；

3）PCL-b-PEG-MAL的合成；

将PCL-b-PEG-NH₂ 、3-马来酰亚胺基丙酸、EDCL、HOBT、DIPEA用DCM溶解，室温反应后，经洗涤、分离、过滤、旋蒸浓缩、干燥后得到PCL-b-PEG-MAL粉色粉末；

4）PCL-b-PEG-TLKIVW的合成；

将PCL-b-PEG-MAL与CGGG-(D)-TLKIVW溶于DMF中，加入催化量TEA，经反应、透析、冷冻干燥，得到淡黄色粉末PCL-b-PEG-TLKIVW；

5）PM-TLK胶束的制备：

将PCL-b-PEG-TLKIVW溶于DMF中，超声下滴入水中，用去离子水透析三天，截留分子量为5000，得到PM-TLK胶束。

2.根据如权利要求1所述的功能化聚合物胶束PM-TLK的制备方法，其特征在于：1）PCL-b-PEG与PCL-b-PEG-NHBOC的合成步骤为：

聚乙二醇PEG_5k-OH与ε-己内酯以1:1的质量之比溶解在适量重蒸甲苯中，在Schlenk瓶中经液氮冷冻-抽真空-解冻过程，循环三次；在110℃氩气保护条件下反应12h，通过冰乙醚沉淀和真空干燥得到PCL-b-PEG_5k白色粉末；同理用BOC氨基聚乙二醇HO-PEG_5k-NHBOC与ε-己内酯反应得到淡黄色粉末PCL-b-PEG-NHBOC。

3.根据如权利要求1所述的功能化聚合物胶束PM-TLK的制备方法，其特征在于：2）PCL-b-PEG-NHBOC脱保护步骤为：

将PCL-b-PEG-NHBOC溶解在适量三氟乙酸（TFA）：二氯甲烷（DCM）=1:1混合溶液中，室温搅拌4h；悬蒸后加入DCM洗涤浓缩三次后，加入适量三乙胺（TEA）：二氯甲烷（DCM）=1:1混合溶液中，室温搅拌4h，悬蒸浓缩，用冰乙醚沉淀和真空干燥得到PCL-b-PEG-NH₂淡黄色粉末。