[发明专利]一种阿莫西林胶囊及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿莫西林胶囊，制备方法为：将具有缓释作用的粘合剂与活性成分混合进行热熔挤出制粒，然后与任选的润滑剂、助流剂混合，再进行胶囊填充，加入的粘合剂可有效的改善阿莫西林胶囊的缓释时间，可以达到可接受的溶出曲线。整个工艺过程非常的简单，实现大规模工业化生产的成本较低。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种阿莫西林胶囊及其制备方法。

背景技术

阿莫西林是由英国Beecham公司(现属GSK公司)于1968年开发研制的一种阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β-内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。

阿莫西林化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，熔点为195℃，分子式C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O，分子量419.45，其结构式为：

阿莫西林在基于药物体内处置的生物药剂学分类系统(BDDCS)属于BDDCS3类，即高溶解-低渗透性药物。目前上市的阿莫西林制剂有胶囊剂、片剂、干混悬剂、咀嚼片、分散片，例如，NEOPHARMA公司开发的Amoxil胶囊剂。但是患者在服用后容易造成体内血药浓度波动较大，对胃肠道的刺激作用较大。因此，需要提供一种药物递送系统，使得药物能够维持甚至改善以能够提供所需血药浓度的阿莫西林的释放速率，提高其生物利用度。

目前，本领域为了提供能够提供一种具有高溶解-低渗透性药物阿莫西林以一定的控释速率进入胃肠道并以能够控制活性成分释放的方式进行药物的释放的剂型，人们为了开发出满足需求的剂型已经作出了很多的尝试。

CN108210475A中公布了一种阿莫西林胶囊，由以下重量份数的原料制成：阿莫西林200份，羧甲基纤维素钠5-10份，滑石粉1-1.5份，硬脂酸镁0.5-3.5份。相对于现有技术，本发明通过调节原料阿莫西林颗粒粒径和辅料的比例确保阿莫西林胶囊具有较高的溶出度，避免了使用羧甲基淀粉、交联聚维酮等崩解剂，减小了阿莫西林胶囊的体积，使用1号胶囊即可盛装下原料和辅料；简化了阿莫西林胶囊的药品的工艺步骤，降低了生产成本，提高了生产效率。

CN108578383A中公布了一种阿莫西林胶囊，所述阿莫西林胶囊通过干法制粒工艺对原料进行预处理，然后加润滑剂和助流剂总混和灌装，这种处方工艺过程可以在一定程度上控制阿莫西林胶囊的溶出速率。

CN104856972B中公布了一种阿莫西林胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。阿莫西林胶囊中包含的组分包含阿莫西林，十二烷基硫酸钠，滑石粉和硬脂酸镁。本发明通过调节原料阿莫西林颗粒粒径和调节辅料的比例来保证阿莫西林的较高溶出度，并简化了阿莫西林胶囊的药品的生产配置步骤，降低了生产成本，提高了生产效率。

CN101390846B中公布了一种阿莫西林胶囊剂及其生产方法，尤其涉及一种采用微粉化技术制备阿莫西林胶囊的方法。该方法利用微粉化技术克服了现有技术中阿莫西林胶囊溶出度差的问题，而且还提高制剂的稳定性，简化了制剂工艺，降低了毒副作用。

以上提供的相关的制备工艺，虽然在一定程度上有利于控制阿莫西林胶囊的溶出速率，但是，对于阿莫西林胶囊来说需要在能够提供所需血药浓度的阿莫西林的释放速率，并提高其生物利用度的处方和工艺。

发明内容