[发明专利]一种油包水型复方氢醌乳剂及其制备方法和其应用

说明书

本发明涉及一种油包水型复方氢醌乳剂及其制备方法和其应用。本发明提供一种油包水型的复方氢醌乳剂，所述乳剂中含有活性组分和药学上可接受的载体，其中，所述的活性组分由氢醌1‑4％(w/w)、外用皮质类固醇或其药学上可接受的盐0.01‑0.05％(w/w)和类维生素A 0.01‑0.05％(w/w)组成，所述的药学上可接受的载体中含有缓释剂0.5‑1％(w/w)。本发明的复方氢醌乳剂具有稳定性好等优点。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种油包水型复方氢醌乳剂及其制备方法和其应用。

背景技术

氢醌(又称对苯二酚)作为酪氨酸酶抑制剂主要通过络合作用抑制酪氨酸酶活性，调控黑色素细胞代谢过程，使表皮内多巴反应阳性黑色素细胞数量显著减少，产生可逆性的皮肤褪色。Oettel于1936年首次提出氢醌具有美白皮肤的作用。自20世纪60年代起，许多国家将氢醌单方制剂或复方制剂用作化妆品的增白剂和皮肤科用于治疗色素沉着症、祛斑等外用制剂。但须严格控制氢醌的用量。

CN1738587B公开了一种氢醌复方乳剂，每克制剂含有活性组分：氟轻松0.01％(0.1mg)、对苯二酚4％(40mg)和维甲酸0.05％(0.5mg)和非活性组分：丁基化羟基甲苯、鲸蜡醇、柠檬酸、甘油、硬脂酸甘油酯、硅酸铝镁、甲基葡萄糖甙十环氧乙烷(methylgluceth10)、对羟基苯甲酸甲酯、PEG-100硬脂酸酯、对羟基苯甲酸丙酯、净化水、焦亚硫酸钠、硬脂酸和十八烷醇。该制剂具有很好的祛斑效果，但存在皮肤刺激(如红斑、脱屑、皮肤烧灼感、干燥、瘙痒等)不良反应。水包油型氢醌复方乳膏剂存在氧化变色和破乳等缺陷，影响产品外观、临床疗效及用药安全。为此，临床急需稳定性更高的氢醌复方乳剂满足患者治疗需求，且保障临床用药安全有效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种油包水型的复方氢醌乳剂，所述乳剂中含有活性组分和药学上可接受的载体，其中，所述的活性组分由氢醌1-4％(w/w)、外用皮质类固醇或其药学上可接受的盐或其酯0.01-0.05％(w/w)和类维生素A或其药学上可接受的盐或其酯0.01-0.05％(w/w)组成，所述的药学上可接受的载体中含有缓释剂0.5-1％(w/w)。

本发明的优选技术方案中，所述乳剂包括油组分30-50％(w/w)、乳化剂1-8％(w/w)、活性组分和药学上可接受的载体，其中，所述的活性组分由氢醌1-4％(w/w)、外用皮质类固醇或其药学上可接受的盐或其酯0.01-0.05％(w/w)和类维生素A或其药学上可接受的盐或其酯0.01-0.05％(w/w)组成，所述的药学上可接受的载体中含有缓释剂0.5-1％(w/w)。

本发明的优选技术方案中，所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、硫酸盐、硫酸氢盐、醋酸盐、草酸盐、丙二酸盐、戊酸盐、谷氨酸盐、油酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、羟乙基磺酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、苯甲酸盐、双羟萘酸盐、水杨酸盐、香草酸盐、扁桃酸盐、琥珀酸盐、葡萄糖酸盐、乳糖酸盐的任一种或其组合。

本发明的优选技术方案中，所述的药学上可接受的酯包括但不限于丁酸酯、丙酸酯、乙酸酯、甲酸酯、棕榈酸酯、昔萘酸酯、磷酸酯、硫酸酯的任一种或其组合。

本发明的优选技术方案中，所述外用皮质类固醇或其药学上可接受的盐或其酯的含量为0.02-0.04％(w/w)。

本发明的优选技术方案中，所述外用皮质类固醇或其药学上可接受的盐或其酯选自氟轻松、醋酸氟轻松、氟氯舒松、地塞米松双丙酸酯、氯倍他索丙酸酯中的任一种或其组合。

本发明的优选技术方案中，所述类维生素A或其药学上可接受的盐或其酯的含量为0.02-0.04％(w/w)。

本发明的优选技术方案中，所述类维生素A或其药学上可接受的盐或其酯选自维A酸、异维A酸、维生素A乙酸酯、阿达帕林、他扎罗汀的任一种或其组合。