[发明专利]偶联嵌合抗原受体细胞及其用途在审
申请号: | 202011227893.5 | 申请日: | 2020-11-06 |
公开(公告)号: | CN112779223A | 公开(公告)日: | 2021-05-11 |
发明(设计)人: | 肖磊;蒲程飞;曹志远 | 申请(专利权)人: | 上海斯丹赛生物技术有限公司 |
主分类号: | C12N5/10 | 分类号: | C12N5/10;C12N15/62;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 江苏瑞途律师事务所 32346 | 代理人: | 陈彬 |
地址: | 201499 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嵌合 抗原 受体 细胞 及其 用途 | ||
1.修饰的细胞群体,其特征在于:包含至少两种免疫细胞,其中所述第一免疫细胞包含第一核酸序列,该第一核酸序列包括编码第一CAR的核酸序列,所述第二免疫细胞包含第二核酸序列,该第二核酸序列包括编码第二CAR的核酸序列,其中所述第一CAR和所述第二CAR分别包含细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内结构域,并且所述第一CAR用于细胞群体的扩增和/或维持,所述第二CAR用于使第二免疫细胞与靶细胞结合。
2.根据权利要求1所述的修饰的细胞群体,其特征在于:所述第一CAR结合表面标志物抗原,第二CAR结合实体瘤或血液瘤抗原。
3.根据权利要求1或2所述的修饰的细胞群体,其特征在于:所述第一CAR包括SEQ IDNO:5、6、或36,和/或第二CAR包括SEQ ID NO:8、11、或29-35之一的序列。
4.根据权利要求3所述的修饰的细胞群体,其特征在于:所述第一免疫细胞不包含第二核酸序列,和/或第二免疫细胞不包含第一核酸序列,和/或修饰的细胞群体还包括表达至少两种不同抗原结合结构域的第三基因修饰细胞,第一抗原结合结构域用于扩增和/或维持基因修饰细胞,第二抗原结合结构域用于杀死靶细胞。
5.根据权利要求3所述的修饰的细胞群体,其特征在于:所述的细胞群体包括修饰的NK细胞群体、修饰的T细胞群体、修饰的巨噬细胞群体或修饰的树突状细胞群体。
6.根据权利要求1或2所述的修饰的细胞群体,其特征在于:所述的细胞群体包含至少两种T细胞,其中所述第一T细胞包含第一核酸序列,该第一核酸序列包括编码第一CAR的核酸序列,所述第二T细胞包含第二核酸序列,该第二核酸序列包括编码第二CAR的核酸序列,所述第一CAR包括SEQ ID NO:5、6、或36,所述第二CAR包括SEQ ID NO:8、11、或29-35之一的序列,其中所述第一CAR和所述第二CAR分别包含细胞外结构域、跨膜结构域、细胞内结构域。
7.根据权利要求6所述的修饰的细胞群体,其特征在于:所述第二T细胞的数量不少于第一T细胞的数量。
8.根据权利要求7所述的修饰的细胞群体,其特征在于:所述第一T细胞和/或第二T细胞包含第三核酸序列,所述第三核酸序列包含编码以下各项中的一种或多种的核酸序列:IL-1P、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-1Ra、IL-2R、IFN-γ、MIP-1n、MIP-IP、MCP-1、TNFα、GM-CSF、GCSF、CXCL9、CXCL10、CXCR因子、VEGF、RANTES、EOTAXIN、EGF、HGF、FGF-P、CD40、CD40L、铁蛋白。
9.根据权利要求8所述的修饰的细胞群体,其特征在于:所述第一T细胞和/或第二T细胞包含第三核酸序列,所述第三核酸序列包含(1)编码IL-6的核酸序列和/或(2)编码IFN-γ的核酸序列。
10.根据权利要求6所述的修饰的细胞群体,其特征在于:所述第一T细胞和/或第二T细胞经工程化改造,当T细胞被激活时表达和分泌IL-6和/或INF-γ。
11.根据权利要求9所述的修饰的细胞群体,其特征在于:所述第一T细胞和/或第二T细胞包含串联的(1)编码IL-6的核酸序列和/或(2)编码IFN-γ的核酸序列。
12.根据权利要求9所述的修饰的细胞群体,其特征在于:所述第一T细胞和/或第二T细胞包含编码SEQ ID NO:21和22的核酸序列。
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