[发明专利]检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法

说明书

本发明涉及一种检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法，该检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法包括以下步骤：配制对照品储备液：称取二乙胺并加水稀释，得到二乙胺对照品储备液；配制碱溶液：称取碱加水稀释，得到碱溶液；配制供试品：称取盐酸利多卡因样品加入水溶解，溶解后加入碱溶液进行中和反应，中和反应结束后加入二乙胺对照品储备液，然后加水得到供试品；设定色谱条件，进样，即得图谱，通过计算可得二乙胺的含量。该方法可检测出盐酸利多卡因是否含有二乙胺并可以测得其含量。

技术领域

本发明属于化学物质检测方法技术领域，具体涉及一种检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法。

背景技术

盐酸利多卡因的残留溶剂有多种，例如二乙胺、丙酮、乙酸异丙酯、乙醇等。现有技术中，GC法测定进口药品利多卡因贴剂中的有机溶剂残留量[余群秧、汪红、朱惠庄. GC法测定进口药品利多卡因贴剂中的有机溶剂残留量[J]. 中国药师，2016, 19(2): 377-379]公开了用气相色谱法检测盐酸利多卡因中残留溶剂丙酮、乙酸乙酯、甲醇等的方法，具体方法为：称取丙酮0.6134g、乙酸乙酯0.6405g和甲醇0.3104g，置于100mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀后，分别稀释10倍，得到的稀释液分别与内标溶液一比一混合，内标溶液为0.03g庚烷，用无水乙醇稀释至100mL得到，1mL的稀释液与1mL的内标溶液混合后置于10mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，作为对照品溶液。之后取利多卡因贴剂贴于滤纸上，置于10mL量瓶中，加无水乙醇至近刻度，超声处理后，加入内标溶液1mL，加无水乙醇至刻度，得到供试品溶液。量取对照品和供试品溶液进行测试，测得丙酮、乙酸乙酯、甲醇的含量，该方法可测得利多卡因贴剂中残留溶剂丙酮、乙酸乙酯、甲醇的含量。

二乙胺是有毒物质，具有强烈的刺激性和腐蚀性，吸入本品蒸气或雾，可致喉头水肿、化学性肺炎，高浓度可致命，口服可灼伤消化道，反复接触可引起变应性皮炎。因此，需要使用特定的方法对盐酸利多卡因中的二乙胺进行控制，降低药品的安全隐患。盐酸利多卡因的残留溶剂检测方法都是使用顶空毛细管气相色谱法，但是二乙胺作为关键起始物料，具有易挥发的性质，未见有其作为残留溶剂进行控制的方法。现有的对二乙胺的检测也可使用气相色谱，但是盐酸利多卡因中的残留溶剂二乙胺是碱性物质，盐酸利多卡因为酸性物质，两者的化学性质使得供试品在气相色谱仪中进样时，二乙胺没有响应。因此盐酸利多卡因中二乙胺残留量的检测方法亟待开发。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法，以测定盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的含量。

为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

检测盐酸利多卡因中残留溶剂二乙胺的方法，包括以下步骤：

1）配制对照品储备液：称取二乙胺，加水稀释，得到二乙胺对照品储备液；

2）配制碱溶液：称取碱，加水稀释，得到碱溶液；

3）配制供试品：称取盐酸利多卡因样品，加入乙醇溶解，溶解后加入碱溶液进行中和反应，中和反应结束后加入二乙胺对照品储备液，然后加乙醇得到供试品；

4）设定色谱条件进样，即得图谱，通过计算可得二乙胺的含量。

进一步地，还包括建立标准曲线的方法：用乙醇作为溶剂，配制二乙胺-乙醇溶液标准工作液，对标准工作液进行色谱分析，以浓度为横轴，以峰面积为纵轴作图，得到二乙胺的标准曲线。

进一步地，步骤2）中所述二乙胺对照品的质量浓度为1.5～2.5g/L。

进一步地，步骤3）中所述碱溶液的质量浓度为20～150g/L。

进一步地，步骤4）中所述盐酸利多卡因样品与碱溶液的配比为1 mL碱溶液对应盐酸利多卡因样品0.125g～0.275g。