[发明专利]抗Tim3的抗体、嵌合抗原受体及其应用有效
申请号: | 202011230700.1 | 申请日: | 2020-11-06 |
公开(公告)号: | CN112321712B | 公开(公告)日: | 2022-02-22 |
发明(设计)人: | 王智鼎;李葛;王梦真;任宪尊 | 申请(专利权)人: | 王智鼎;任宪尊;李葛 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C12N15/13;C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02 |
代理公司: | 北京预立生科知识产权代理有限公司 11736 | 代理人: | 朱萍;孟祥斌 |
地址: | 100069 北京市*** | 国省代码: | 北京;11 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | tim3 抗体 嵌合 抗原 受体 及其 应用 | ||
本发明公开了抗Tim3的抗体、嵌合抗原受体及其应用。本发明公开的嵌合抗原受体包括抗Tim3的抗体的抗原结合部分;铰链区和跨膜结构域;共刺激结构域;信号转导结构域。本发明还公开了编码嵌合抗原受体的核酸分子、表达载体,宿主细胞和包含其的药物组合物和试剂盒。本发明的嵌合抗原受体可用于免疫治疗中,具有巨大的市场应用价值。
技术领域
本发明涉及免疫治疗领域,涉及一种抗Tim3的抗体、嵌合抗原受体及其应用。
背景技术
免疫疗法正在成为一种非常有前景的癌症治疗方法。T细胞或T淋巴细胞是我们免疫系统的武装力量,其不断寻找外来抗原并区分异常(癌症或感染细胞)与正常细胞。用CAR遗传修饰T细胞是设计肿瘤特异性T细胞的常用方法。靶向肿瘤相关抗原的CAR-T细胞可以输注到患者体内(称为过继性T细胞疗法),代表了一种有效的免疫治疗方法。与化学疗法或抗体相比,CAR-T技术的优势在于重编程的工程化T细胞可以增殖并持续存在于患者体内,像活的药物一样起作用。
肿瘤免疫治疗的CAR-T疗法,CAR-T,全称Chimeric Antigen Receptor T-CellImmunotherapy,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法;原理在于经嵌合抗原受体修饰的T细胞,可以特异性地识别肿瘤相关抗原,使效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细胞高,并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境并打破宿主免疫耐受状态。嵌合抗原受体(CAR)是CAR-T的核心部件,赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原能力,这使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。CAR(ChimericAntigen Receptor)主要由三个功能域构成,分别是胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域。胞外结构域由负责识别并结合抗原的单克隆抗体的单链可变片段(single-chainvariable fragment,scFv)及一段起连接作用的铰链区(Hinge)构成。胞内结构域由共刺激结构域(Costimulatory Domain)和信号转导结构域(Signaling Domain)构成。在晚期CLL和ALL患者中采用靶向CD19的CAR-T时取得了成功(Porter等人,2011,N Engl J Med,365:725-33;Kalos等人,2011,Science Transl Med,3:
95ra73;Grupp和Kalos,2013,N Engl J Med,368:1509-18)显示,这些细胞可以在单次输注后根除巨大肿瘤负荷,缓解作用迄今持续长达3年,从而强调了CAR T细胞疗法的巨大潜力。
迄今为止,还未见靶向Tim3的CAR-T及在治疗恶性肿瘤中的应用的报道。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种抗Tim3的抗体。
本发明的目的之二在于提供抗Tim3的抗体或其抗原结合片段在制备靶向Tim3的嵌合抗原受体中的应用。
本发明的目的之三在于提供一种靶向Tim3的嵌合抗原受体或包含其的CAR-T。
本发明的目的之四在于提供靶向Tim3的嵌合抗原受体或包含其的CAR-T的应用。
为了实现上述目的,本发明采用了如下技术方案:
本发明提供了一种抗Tim3的抗体或其抗原结合部分,所述抗体或其抗原结合部分包括重链可变区的CDR1-3以及轻链可变区的CDR1-3。
重链可变区CDR1的氨基酸序列选自SEQ ID NO.1-3或其同源序列;所述同源序列与原序列的同源性优选为70%或以上、80%或以上、90%或以上、95%或以上、97%或以上、98%或以上、99%或以上、99.1%或以上、99.2%或以上、99.3%或以上、99.4%或以上、99.5%或以上、99.6%或以上、99.7%或以上、99.8%或以上、或99.9%或以上。进一步,重链可变区CDR1的氨基酸序列选自SEQ ID NO.1-3。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于王智鼎;任宪尊;李葛,未经王智鼎;任宪尊;李葛许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202011230700.1/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。