[发明专利]一种FOLFOX药物方案有效性检测方法及试剂盒

说明书

本发明公开了一种FOLFOX药物方案有效性检测方法及试剂盒，步骤如下：步骤1：准备FOLFOX药物方案的药效样品；步骤2：对步骤1的药效样品进行DNA分子标记；步骤3建立多元线性回归数学模型；步骤4：计算FOLFOX药物方案药效有效变量的相关系数；步骤5：根据药效有效变量的相关系数确定FOLFOX药物方案有效性。本发明提供的FOLFOX药物方案有效性检测方法及试剂盒，通过DNA分子标记的方式，从基因层面上研究化疗用FOLFOX药物方案的药效，使化药物方案的药效程度与基因的表现相关联，从而可以更好的判决FOLFOX药物方案药效的有效性，以及预测或辅助预测化疗FOLFOX方案药效的风险。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种肿瘤治疗过程中FOLFOX药物方案有效性检测方法及试剂盒。

背景技术

肿瘤治疗中化疗用FOLFOX药物方案是抗嘧啶类代谢药，是胃肠道肿瘤的一线化疗药物，主要作用于细胞周期的S期，在体内转化成氟尿嘧啶核苷酸，抑制DNA,RNA的合成，口服吸收不完全，静脉注半小时可进入血脑屏障，主要经肝脏代谢。常用于消化系统肿瘤，如胃癌，结直肠癌，原发性肝癌，胰腺癌，食管癌均较常用。对乳腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，癌性胸腹腔积液也有一定疗效。

化疗是广谱性细胞毒药物，参与化疗FOLFOX方案代谢的各种细胞因子、酶等非常复杂，因而每个患者个体对药物的响应均有所不同，个体差异很大。参与FOLFOX药物方案代谢的各种因子均离不开基因的调控，因此不同的基因型可以影响正常组织对药物的敏感性，因此在基因水平上研究化疗用FOLFOX药物方案的药效可以更本质的解决FOLFOX方案药敏预测的问题。

DNA分子标记是以个体间遗传物质内核苷酸序列变异为基础的遗传标记，是直接在DNA分子上检测生物间的差异，是DNA水平变异的直接反应，DNA分子标记不受环境基因表达与否的限制，数量极多，遍及整个基因组，多态性高，遗传稳定，但是由于DNA分子标记数量过大，很难筛选出与研究目的相关的DNA分子标记。

因此，一种筛选与化疗FOLFOX方案药效相关的DNA分子标记方法，使化疗FOLFOX方案药效的程度与基因水平的表现相关联，是目前有待解决的问题。

发明内容

本发明解决的技术问题：针对上述不足，克服现有技术的缺陷，本发明的目的是提供肿瘤治疗过程中FOLFOX药物方案有效性检测方法及试剂盒。

本发明的技术方案：

一种FOLFOX药物方案有效性检测方法，步骤如下：

步骤1：准备FOLFOX药物方案的药效样品；

步骤2：对步骤1的药效样品进行DNA分子标记，记录分子标记位点的信息；

步骤3：将DNA分子标记位点信息作为自变量，将FOLFOX药物方案的药效信息作为因变量，建立多元线性回归数学模型；

步骤4：根据多元线性回归数学模型，计算FOLFOX药物方案药效的有效变量的相关系数；

步骤5：步骤4获得有效变量的相关系数即为FOLFOX药物方案药效相关的DNA分子标记的权重系数，根据权重系数确定FOLFOX药物方案有效性。

本发明的一个具体实施方式，将样本在筛选出的27个位点的基因型与人类参考基因组版本37号(GRCh37)做比对，当该位点比对的结果为两个拷贝都一致时，该位点的原始赋值为0；当该位点比对的结果为一个拷贝一致时，该位点的原始赋值为1；当该位点比对的结果为两个拷贝均变异型时，该位点的原始赋值为2。然后将每个位点的原始赋值与该位点的权重系数相乘，所得数值为该位点的计算分值。将一个样本的27个位点的计算分值相加，得到的总和即为该样本对应的有效性评判数值。当总和数值大于0.5时，判定为该患者使用化疗FOLFOX方案后会有效。

其中，步骤2中标记物及位点信息如下：