[发明专利]一种磁靶向Fe3

说明书

本发明提供一种磁靶向Fe₃O₄纳米颗粒复合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明提供一种简单、易行、高效的浅层实体肿瘤治疗方式，即在外部磁力作用下，也就是在肿瘤部位施加强磁场，通过CD56抗原抗体作用形成的NK‑Fe₃O₄复合物可以感受磁场作用力，从而到达肿瘤部位，对肿瘤实施杀伤清除，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种磁靶向Fe₃O₄纳米复合物及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

肿瘤的发生率和死亡率居高不下，近年来还有升高的势头，当前主要的肿瘤治疗方式无外乎以下几种方式，包括传统的手术治疗、放疗和化疗，近几年又出现了靶向治疗和免疫治疗，其中靶向治疗和免疫治疗呈现出巨大的潜力。靶向治疗主要针对肿瘤的分子进行治疗的，比如特异性抗体。免疫治疗主要包括TCR-T、TIL、CIK、DC-CIK、CAR-NK和CAR-T等，目前，免疫治疗方式成为了肿瘤治疗的新领域，不断给人类带来惊喜。

目前治疗肿瘤的方式虽然众多，但是治疗效果依然是难以让人满意，包括FDA批准了的一些疗法，虽然效果可观，但是高昂的治疗费用却让人望而却步。尤其是实体瘤方面，肿瘤微环境非常复杂，低氧、低Ph，还有免疫抑制细胞的大量存在，通过不同的方式抑制免疫效应细胞发挥作用，对肿瘤的生长分裂起到保护作用。NK细胞是一种不依赖于抗原提呈而能发挥功能的固有免疫细胞，不依赖于MHC，并且不易于造成GVHD，而T 细胞作用的发挥则会受到这些限制，并且NK细胞已经完成了对血液肿瘤的治疗(Kheng Newick.Chimericantigen receptor T-cell therapy for solid tumors.Molecular TherapyOncolytics.2007；3,16006)，但是在治疗实体瘤方面未能取得满意的结果。NK-92细胞是一种具有杀伤性的肿瘤细胞，自从美国FDA批准以来，NK-92细胞在临床上已经应用多年。虽然NK-92在体外有一定的杀伤能力，尤其是对K562细胞，但是由于靶向能力比较差，所以体内效果有限。

NK-92细胞表面高表达CD56分子，CD56,也叫neural cell adhesion molecule-1(NCAM-1)。NK-92CD56^high subsets主要靠TNF家族(FasL， TRIAL，mTNF)方式杀伤肿瘤，而CD56^low substes是靠穿孔素、颗粒酶来杀伤肿瘤。CD56是细胞同源细胞间相互作用而发挥调节功能的黏附分子 (Hinsby,A.M.,Berezin,V.Bock,E.Molecular mechanisms ofNCAM function.2004.Front Biosci 9,2227–2244.)，Ghina Taouk等人报道，CD56阳性的乳腺癌细胞可以通过CD56分子和NK-92细胞表面的CD56分子形成免疫突触，提高NK-92细胞对乳腺癌细胞的细胞毒性能力(Ghina Taouk et al.CD56expression in breast cancerinduces sensitivity to natural killer-mediated cytotoxicity by enhancing theformation of cytotoxic immunological synapse.2019.Scientific reports.9:8756)。NK细胞的杀伤主要通过穿孔素-颗粒酶B途径和Fas途径来发挥杀伤作用，还有一些细胞因子如IFN-γ。NK细胞识别靶细胞后形成的免疫突触可进一步激活NK细胞，释放颗粒酶，直接作用于靶细胞，从而对靶细胞进行杀伤。