[发明专利]化合物WEZ系列及其制备方法和制备药物的用途

说明书

本发明公开化合物WEZ系列及其制备方法和制备药物的用途，化合物WEZ系列为式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ所示化合物，以上化合物或其药学上可接受的盐可应用于制备预防和/或治疗多种免疫异常性疾病的药物。

技术领域

本发明属于化学药物领域，具体涉及式I、Ⅱ、Ⅲ结构的化合物WEZ系列或其药学上可接受的盐及其制备方法和制备药物的用途。

背景技术

NK/T细胞淋巴瘤是我国常见的非霍奇金淋巴瘤，近年来发病率呈增高趋势。免疫因素在发病机制中起重要作用，具有自身免疫性疾病（如红斑狼疮、皮肌炎、干燥综合征、结节病）的患者淋巴瘤的患病风险增加。该病治疗困难，预后差。传统治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤的CHOP方案用于NK/T细胞淋巴瘤治疗的效果较差，即使能够获得短暂缓解、随后的复发率也较高，目前临床上仍缺乏有效的治疗NK/T细胞淋巴瘤的手段。

免疫性疾病发病率高，全世界至少有数亿患者，其中包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、克隆恩病、溃疡性结肠炎、干燥综合征、银屑病（包括寻常型、脓疱型、红皮病型和关节病型）、湿疹（又名特应性皮炎、异位性皮炎、异位性湿疹）、脂溢性皮炎等；这些疾病严重时可以累及多器官，导致心、肝、肾、血管、肺、关节和脑等器官损伤，死亡率高。该类疾病的病因和发病机制相当复杂，反复发作，目前仍无法根治，需要长期治疗控制病情进展。临床常用的治疗药物主要是糖皮质激素和免疫抑制剂等，但是这类药物的治疗有效率不足50%，并且不良反应大，包括骨髓抑制、肝肾功能损伤、骨质疏松、易诱发感染和肿瘤等。新型生物制剂也具有免疫抑制作用，有诱发感染和肿瘤的风险，而且价格昂贵，限制了其广泛长期应用。他克莫司软膏是目前外用治疗湿疹的非糖皮质激素金标准药，其中0.1%普特彼疗效最佳，不良反应有局部刺激，长期应用有诱发肿瘤风险。

已有的研究已经证实，许多炎症免疫性疾病（比如类风湿性关节炎、银屑病）的发病机制与心血管疾病密切相关，伴发高血脂、高血压和心脏病的风险高。心血管疾病包括高脂血症、高低密度脂蛋白（LDL）胆固醇血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症代谢综合征、动脉粥样硬化、冠心病、冠状动脉疾病等，对身体危害大，严重时危及生命。

白癜风是一种常见的后天性限局性或泛发性皮肤色素脱失病，全世界白癜风患病率为1% ~2%。由黑素细胞受损而引起皮肤或者黏膜的色素脱失，以出现褪色的白斑为主要特征，病因和发病机制尚不清楚。全身各部位可发生，常见于指背、腕、前臂、颜面、颈项及生殖器周围等。治疗较困难，临床上常用的治疗药物是补骨脂类药物，此类药物外用易引起局部刺激和光敏，口服易损伤肝脏。