[发明专利]2-(3-氰基-4-烷氧基)苯基嘧啶衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的化合物及其制备方法和应用。本发明提供式I所示的2‑(3‑氰基‑4‑烷氧基)苯基嘧啶类化合物、或药学上可接受的盐、异构体、多晶型物、可药用的溶剂化物，其中，R₁、R₂、R₃如权利要求和说明书所述。本发明还涉及所述的化合物、或药学上可接受的盐、异构体、多晶型物、可药用的溶剂化物或其组合物在制备治疗和预防高尿酸血症及痛风药物中的用途。

发明领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的2-(3-氰基-4-烷氧基)苯基嘧啶衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

痛风(Gout)是仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，发病原因是体内嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少，导致血液中的尿酸浓度偏高，进而造成痛风组织学改变。痛风的临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形、累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾结石等。随着经济发展，人们生活水平的提高，在全世界范围内，高尿酸血症和痛风的患病率呈上升趋势。目前，我国高尿酸血症患者约1.2亿，约占人口总数的10％。据调查有5％-12％的高尿酸血症患者最终发展为痛风，我国痛风病的患者数量约为1200万人。相关研究表明，痛风及高尿酸血症与许多其他类疾病，包括糖尿病、肥胖、高胰岛素血症、高血压等相关联。最值得注意的是高尿酸血症是引起心血管疾病发病的危险因素，严重的痛风病患者常常因心肌梗塞和外周动脉疾病而危及生命。因此，研发一类有较好抗高尿酸血症和痛风作用的药物，具有十分重要的现实意义。

发明内容

本发明涉及具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的化合物的制备方法及用途。

本发明通过如下技术方案实现：

本发明提供式I所示的化合物或药学上可接受的盐、异构体、多晶型物、可药用的溶剂化物：

其中：

R₁为氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、C1-C6烷基取代或未取代的6-10元芳基；所述取代基为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、6-10元芳基，所述芳基可以被卤素、C1-C6烷氧基取代；

R₂和R₃为氢、羟基、氨基、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基；

本发明优选式I所示的化合物或药学上可接受的盐、异构体、多晶型物、可药用的溶剂化物：

其中：

R₁为氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、C1-C6烷基取代或未取代的6-10元芳基；所述取代基为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、6-10元芳基，所述芳基可以被卤素、C1-C6烷氧基取代；

R₂为氢、羟基；

R₃为氢、羟基、氨基、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基。

本发明优选式I所示的化合物或药学上可接受的盐、异构体、多晶型物、可药用的溶剂化物：

其中：

R₁为氢、取代或未取代的C1-C6烷基；所述取代基为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、6-10元芳基，所述芳基可以被卤素、C1-C6烷氧基取代；

R₂为氢、羟基；

R₃为氢、羟基、氨基、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基。