[发明专利]一种头孢噻呋微球的制备方法

说明书

本发明公开了一种头孢噻呋微球的制备方法，涉及兽药领域，包括以下步骤：步骤1.将聚乳酸‑聚乙二醇嵌段共聚物作为载体材料溶解在有机溶剂中；步骤2.加入头孢噻呋经搅拌混合制成分散相；步骤3.将上述分散相加入水中，加入乳化剂，磁力搅拌乳化得到乳状液；步骤4.快速搅拌乳状液一段时间T1后补水，继续搅拌一段时间T2至有机溶剂完全挥发；步骤5.经离心、洗涤、收集、真空干燥，制得头孢噻呋微球。本发明的头孢噻呋缓释微球使药物更加均匀的分散在载体材料中，载药量高，纳米级的微球技术减小了药物颗粒的分散体系，具有更好的通针性，使得药物有了更强的缓释作用，持续药效更长。

技术领域

本发明涉及兽药领域，尤其是涉及一种头孢噻呋微球的制备方法。

背景技术

头孢噻呋是动物专用第3代头孢菌素，由于其具有抗菌活性强、抗菌谱广、药代动力学特征优良、毒副作用小、残留低等特点，在世界各地应用非常广泛。

目前，国内已上市的头孢噻呋相关制剂主要有头孢噻呋注射液、头孢噻呋钠粉针剂和盐酸头孢噻呋注射液等，由于头孢噻呋口服吸收不好，使用方法主要是注射，为达到有效治疗浓度，需要多次注射给药，一般为一天一次，连用3到5天，在临床应用过程中存在很大的不便性。为降低注射头孢噻呋频繁引起的动物应激反应，减少养殖场的人力、财力浪费，研制一种给药方便的高效、长效头孢噻呋制剂非常有必要。

微囊化作为药物制剂的新技术已被广泛研究，微球应用于药物的载体制备的新剂型有许多传统制剂无法比拟的优势，在掩盖药物不良气味及口味、延长药效、降低毒性、提高活性和生物利用度方面作用明显。聚酯类是迄今研究最多、应用最广的生物可降解合成高分子，它们基本上都是羟基酸或其内酯的聚合物。可生物降解的药用高分子辅料，是指各种可以生物降解但不易溶于水的可药用的高分子材料，包括但不限于聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)、聚乙二醇、聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物、聚羟乙酸-聚乙二醇中的一种或其中的两种或两种以上的混合物等。聚乳酸(PLA)和聚乳酸羟基乙酸(PLGA)是目前广泛采用的聚合物，其微球给药系统已用于包载激素、镇痛、抗肿瘤、抗生素、蛋白和多肽等药物，取得显著的临床疗效。

PLA微球因疏水性较强而不利于难溶性药物的释放。由于上述原因，申请人对PLA化学结构进行修饰，增加聚合物亲水性，减少与药物直接接触的微环境中乳酸及其低聚物浓度。

发明内容

本发明采用如下技术方案：一种头孢噻呋微球的制备方法，包括以下步骤：

步骤1.将聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物作为载体材料溶解在有机溶剂中；

步骤2.加入头孢噻呋经搅拌混合制成分散相；

步骤3.将上述分散相加入水中，加入乳化剂，磁力搅拌乳化得到乳状液；

步骤4.快速搅拌乳状液一段时间T1后补水，继续搅拌一段时间T2至有机溶剂完全挥发；

步骤5.经离心、洗涤、收集、真空干燥，制得头孢噻呋微球。

优选的，所述载体材料与头孢噻呋的质量百分比为1：1～10。

优选的，所述乳化剂包括吐温和/或单癸酸酯。

优选的，所述乳状液的分散相与连续相的体积比为1：5～10。

优选的，所述T1＝0.5～1h，T2＝2～4h。

优选的，所述室温真空干燥的时间为10～12h。

优选的，所述聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物中聚乳酸的分子量为5000～10000。

优选的，所述聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物中聚乙二醇分子量为750～1000。

优选的，所述聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物中聚乙二醇与聚乳酸嵌段重量比为1：5～10。