[发明专利]5-卤代-4硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物合成方法

权利要求书

1.一种5-卤代-4硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物；其特征是，

具有通式(c)结构：

其中，X＝F、Cl、Br、I。

2.如权利要求1所述的5-卤代-4硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物的高效合成方法，其特征是，以5-卤代脱氧尿苷为原料，以NaHS为硫化剂，在丙酮：水(V:V＝3:1)的溶液中发生化学反应，最终得到通式(c)所示的化合物c；

其中，X＝F、Cl、Br、I；

合成步骤为：在氮气保护下，将5-卤代脱氧核苷化合物与叔丁基二甲基氯硅烷反应，反应完成后进行后处理得通式(a)所示的化合物a；化合物a接着与1,2,4-三唑溶解在无水乙腈溶剂中反应，得通式(b)所示的浅黄色固体b；化合物b与NaHS在丙酮：水体积比为3:1的溶液中反应，得到通式(c)所示的黄色固体化合物c。

3.如权利要求2所述的5-卤代-4硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物的高效合成方法，其特征是，合成步骤具体为：

S1.化合物a的合成：在氮气保护下，将1当量5-取代脱氧核苷化合物和3当量咪唑溶解在二氯甲烷中，冰水浴下搅拌30分钟；30分钟后，向反应体系中加入2.5当量叔丁基二甲基氯硅烷，室温搅拌1小时；TLC检测反应结束后，用水进行猝灭，二氯甲烷萃取；合并有机相，用饱和NaCl洗涤，无水NaSO₄干燥，过滤，减压蒸去溶剂，得化合物a，为白色固体，无须纯化直接进行下一步S2；

S2.化合物b的合成：将14当量的1,2,4-三唑溶解在无水乙腈中，冰水浴搅拌下缓慢加入三氯氧磷，三乙胺；反应1小时后，投入上述S1制备的1当量白色固体化合物a，室温下搅拌过夜；TLC检测反应结束后，将反应液过滤，有机相用二氯甲烷稀释，饱和NaHCO₃溶液洗涤，饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤，减压蒸去溶剂，得化合物b，为浅黄色固体，无须纯化直接进行下一步S3；

S3.化合物c的合成：将1当量的化合物b溶解在丙酮：水体积比为3:1的溶液中，然后加入2当量的NaHS，室温下搅拌30分钟左右，TLC检测反应结束，反应结束后加入水稀释，二氯甲烷萃取，饱和NaCl溶液洗涤直至将反应溶液洗至中性，无水Na₂SO₄干燥，过滤，减压蒸去溶剂，及得到较纯黄色固体化合物c，更纯化合物c通过柱层析快速纯化得到。