[发明专利]一种广谱神经保护活性苯基酰肼化合物的工业化制备方法

权利要求书

1.一种广谱神经保护活性苯基酰肼化合物的工业化制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：将3-甲氧基苯甲醛装入溶液配制罐内，泵入无水乙醇搅拌溶解,制得3-甲氧基苯甲醛乙醇溶液备用；

S2：将乙酸钠装入反应釜内，泵入纯化水搅拌溶解；

S3：再将2,4-二甲基苯基肼盐酸盐装入反应釜内；

S4：制得的3-甲氧基苯甲醛乙醇溶液，缓慢泵入反应釜中搅拌溶解；

S5：将反应釜加热反应，制得液体混合物；

S6：将液体混合物送入结晶沉淀釜沉淀，过滤粘性的橙色油及沉淀物，制得滤渣和滤液；

S7：将制得的滤液泵入洗涤罐内，用纯化水搅拌洗涤，经液-液离心萃取机分离水相和油相；

S8：将制得的油相在真空下干燥脱水，制得干燥的油相；

S9：将1-（2,4-二甲基苯基）-2-（3-甲氧基苄叉）肼和三乙胺装入反应釜中，泵入无水二氯甲烷搅拌溶解；

S10：将反应釜混合物温度降至0℃以下，抽真空、注入氮气保护，再缓慢将三氟乙酸酐泵入反应釜内，在0℃以下温度搅拌反应；

S11：将反应液送入浓缩器，利用混合溶剂的沸点差进行浓缩、回收溶剂，制得淡粉色油；

S12：将淡粉色油及滤渣，分别上大孔树脂柱吸附、混合溶剂洗脱、收集洗脱液、浓缩、离心脱溶、回收溶剂，制得浓缩液和粗品浸膏；

S13：将制得的浓缩液、粗品浸膏送入结晶釜，用混合溶剂重结晶、过滤结晶体、浓缩母液、离心脱溶、回收溶剂，制得湿态J147晶体和母液浸膏；

S14：将制得的湿态J147晶体和母液浸膏，送入超临界CO₂干燥装置内干燥、脱溶，制得纯度大于等于98%的J147广谱神经保护活性苯基酰肼化合物白色晶体粉末产品。

2.根据权利要求1所述的广谱神经保护活性苯基酰肼化合物的工业化制备方法，其特征在于：所述1-（2,4-二甲基苯基）-2-（3-甲氧基苄叉）肼的制备方法如下：

将3-甲氧基苯甲醛装入溶液配制罐内，泵入无水乙醇搅拌溶解,制得3-甲氧基苯甲醛乙醇溶液备用；将乙酸钠装入1号反应釜内，泵入纯化水搅拌溶解；再将2,4-二甲基苯基肼盐酸盐装入1号反应釜内；将3-甲氧基苯甲醛乙醇溶液，缓慢泵入1号反应釜中，搅拌反应；将反应釜内反应物的温度加热搅拌反应,制得液体混合物；将液体混合物泵入1号结晶沉淀釜，在低温下沉淀, 过滤粘性的橙色油及沉淀物，制得滤渣和滤液；将制得的滤液泵入洗涤罐内，用纯化水搅拌洗涤，经液-液离心萃取机分离水相和油相；将制得的油相在真空下干燥脱水，制得干燥的油相。

3.根据权利要求1所述的广谱神经保护活性苯基酰肼化合物的工业化制备方法，其特征在于：（E）-N-（2,4-二甲基苯基）-2,2,2-三氟-N-（3-甲氧基亚苄基）乙酰肼，J147的制备方法如下：

将1-（2,4-二甲基苯基）-2-（3-甲氧基苄叉）肼（油相）和三乙胺装入二号反应釜中，泵入无水二氯甲烷搅拌溶解；将反应釜混合物温度降至-15～0℃，抽真空、注入氮气保护，缓慢将三氟乙酸酐泵入反应釜内，在此温度下搅拌反应；反应结束后，将反应液泵入浓缩器，利用混合溶剂的沸点差浓缩、回收二氯甲烷溶剂，制得混合溶液；将混合溶液泵入浓缩器、回收溶剂，制得淡粉色油；将淡粉色油，送入1号上柱液调配罐内，用混合溶剂溶解上大孔树脂柱吸附、混合溶剂洗脱、收集洗脱液、浓缩、离心脱溶、回收溶剂，制得浓缩液；将制得的滤渣，送入2号上柱液调配罐内，用混合溶剂溶解上大孔树脂柱吸附、混合溶剂洗脱、收集洗脱液、浓缩、离心脱溶、回收溶剂，制得浓缩液；制得粗品浸膏；将制得浓缩液、粗品浸膏送入2号结晶釜，用混合溶剂在温度40～50℃下溶解至饱和状态，然后将混合物温度降至-10～-4℃下重结晶，过滤结晶、浓缩母液、离心脱溶、回收溶剂，制得湿态J147晶体和母液浸膏；将制得的湿态J147晶体和母液浸膏，送入超临界干燥装置内干燥、脱溶，制得纯度≥98%的J147化合物白色晶体粉末产品及低纯度的J147化合物粉末。