[发明专利]一种鹦鹉螺血蓝蛋白衍生抗菌肽TYW4及其应用

说明书

本发明公开了一种鹦鹉螺血蓝蛋白衍生抗菌肽TYW4及其应用。氨基酸序列如下所示：Arg Val Phe Ala Gly Phe Leu Arg His Gly lle Lys Arg Ser Arg。本发明通过分子改造已有鹦鹉螺血蓝蛋白天然衍生抗菌肽S4，创造出衍生抗菌肽TYW4，对得到的抗菌肽进行抗菌检测，发现其杀菌活力明显提高。衍生抗菌肽TYW4对溶藻弧菌A056及副溶血性弧菌2013V‑1174的MIC分别为60μM、100μM，而且具有较好的α螺旋结构。本发明不仅为进一步了解鹦鹉螺免疫防御机制，提高其应用价值奠定了基础，还为研制新型抗菌药物提供了一种新的途径。

技术领域：

本发明属于应用海洋生物技术领域，具体涉及一种鹦鹉螺血蓝蛋白衍生抗菌肽及其应用。

背景技术：

鹦鹉螺是一种生活在西太平洋深水中的头足类软体动物，其血蓝蛋白是一个350kDa多肽亚基的环状十聚体，由7个不同功能单位(FU-a到FU-g)组成。鹦鹉螺代表了头足纲中现存的最古老的分支，它们在微生物种类繁多的海洋环境下的生存至今，表明它们的先天免疫系统是有效而强大的。

抗菌肽(AMPs)作为一类分布广泛的小分子多肽，是海洋无脊椎动物先天免疫系统的重要组成部分。在微生物的数量最多可达10⁶个细菌/毫升和10⁹个病毒/毫升的海水中，抗菌肽可利用其广谱抗菌活性帮助海洋无脊椎动物快速识别和杀灭入侵细菌、病毒等病原微生物。近年来有报道称软体动物血蓝蛋白不仅具有输氧功能，还可通过多种方式参与机体免疫防御。

细菌耐药性的出现，说明传统抗生素的效力正在减小，这愈加凸显了研究新型抗菌物的必要性。抗菌肽因其具有广谱活性，种类多，不易产生抗性突变等特点，而被认为在医药、食品等领域有着广阔的应用前景。然而天然抗菌肽与传统抗生素相比，其抗菌活性还不够理想。因此，设计全新抗菌肽或者分子改造已有天然抗菌肽是创造高活力抗菌肽的有效途径。

发明内容：

本发明的第一个目的在于提供一种具有非常好的抗菌作用的鹦鹉螺血蓝蛋白抗菌肽的衍生肽TYW4。

本发明的鹦鹉螺血蓝蛋白抗菌肽的衍生肽TYW4，其氨基酸序列如下所示：

Arg Val Phe Ala Gly Phe Leu Arg His Gly lle Lys Arg Ser Arg，具体如SEQID NO.1所示。

本发明的第二个目的是提供上述鹦鹉螺血蓝蛋白抗菌肽的衍生肽TYW4在制备抗菌药物中的应用。

本发明的第三个目的是提供一种抗菌药物，其含有上述鹦鹉螺血蓝蛋白抗菌肽的衍生肽TYW4作为活性成分。

所述的抗菌药物是治疗海洋性细菌感染性疾病药物。

所述的抗菌药物是抗副溶血性弧菌2013V-1174或溶藻弧菌A056的药物。

本发明通过分子改造已有鹦鹉螺血蓝蛋白天然衍生抗菌肽S4，创造出衍生抗菌肽TYW4，对得到的抗菌肽进行抗菌检测，发现其杀菌活力明显提高。衍生抗菌肽TYW4对溶藻弧菌A056及副溶血性弧菌2013V-1174的MIC分别为60μM、100μM，而且具有较好的α螺旋结构。本发明不仅为进一步了解鹦鹉螺免疫防御机制，提高其应用价值奠定了基础，还为研制新型抗菌药物提供了一种新的途径。

附图说明：

图1.抗菌肽S4对溶藻弧菌的抑制作用；

图2.抗菌肽S4对副溶血性弧菌的抑制作用；

图3.抗菌肽TYW4对溶藻弧菌的抑制作用；

图4.抗菌肽TYW4对副溶血性弧菌的抑制作用；

图5.抗菌肽TYW4的三维结构；

图6.抗菌肽S4的3D模型。