[发明专利]抑制病毒受体ACE2的COVID-19防治药物及其应用

说明书

本发明提供了一种抑制病毒受体ACE2的COVID‑19防治药物及其应用。具体地说，本发明提供了中药鹅不食草在制备调节ACE2表达量的药物中的应用。本发明还提供了中药鹅不食草单独或与其它药物组合在制备COVID‑19防治药物中的应用。本发明发现鹅不食草能够使正常肺上皮细胞中ACE2的表达降低，从而降低新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)感染的风险，发挥预防SARS‑CoV‑2感染及治疗COVID‑19的作用。中药鹅不食草成本低，毒副作用小，疗效显著，为COVID‑19的治疗提供了新策略。

技术领域

本发明属于医药领域，具体是关于一种调节血管紧张素转换酶2（ACE2）表达量的中药与复方及其相关应用，特别是关于能调节ACE2表达量的中药及复方在预防、治疗COVID-19中的应用。

背景技术

冠状病毒（Coronaviruses，CoV）属于尼多病毒目冠状病毒科，为有包膜的单股、正链RNA病毒，分为α、β和γ三个属。冠状病毒粒子呈球形或不规则形，有囊膜，大小为80-120nm。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)，与SARS-CoV及MERS-CoV具有较高的同源性，该病毒感染进入宿主细胞后，在宿主细胞的帮助下，其遗传物质RNA首先翻译表达出两条多聚蛋白前体（pp1a和pp1ab），多聚蛋白前体在3CL蛋白酶和木瓜样蛋白酶的作用下发生分子内的切割产生多个非结构蛋白。3CL蛋白酶由于至少负责11个位点的切割，故又称为主蛋白酶。多聚蛋白前体产生的非结构蛋白参与了病毒亚基因RNA和四个结构蛋白（E蛋白、M蛋白、S蛋白和N蛋白）的产生，进而完成子代病毒的繁衍与释放。SARS-CoV-2通过识别人类宿主的血管紧张素转换酶2（ACE2）蛋白从而进入细胞，尤其是，S蛋白结构域的细胞受体结合区（Receptorbinding domain，RBD）直接参与了宿主受体的识别，该区域的氨基酸变异会导致病毒的种属嗜性和感染特性的变化。新型冠状病毒通过与细胞上的ACE2结合可以从肺入侵到其他的器官，包括心血管、肾脏、肠道以及大脑，诱导过度免疫反应，导致“自我攻击”，造成多器官损伤。

对于由新型冠状病毒感染引起的2019冠状病毒病(COVID-19)的治疗，目前临床广泛应用包括吸氧在内的支持疗法；抗病毒药物奥司他韦、抗艾滋病药物洛匹那韦/利托那韦等也已被尝试用于病人治疗；一些新疗法的临床试验正在开展，包括具有潜在抗新型冠状病毒活性的瑞德西韦已启动III期临床试验，抗疟疾药物氯喹也可抑制新型冠状病毒感染正开展相关临床试验，含有抗新型冠状病毒抗体的恢复期病人血浆已在病人治疗中显示出疗效，利用抗白细胞介素6受体的单克隆抗体妥珠单抗（Tocilizumab）治疗COVID-19的临床试验已初步显示出阳性结果；针对新型冠状病毒的疫苗三期临床试验已进行，并已获批专利，等等。但是，截至目前，尚无新型冠状病毒肺炎的特效治疗药物，也未发现有明确疗效的预防性药物。因此，为抗击疫情，迫切需要筛选出针对COVID-19预防或治疗的有效药物，以期推荐给临床救治一线。

中医药通过中西医联合应用或单独应用的方式，已广泛应用于COVID-19的治疗，一些临床试验也正在展开。据统计，全国中医药参与救治的确诊病例占比在85%以上。总体来看，当前的中医治疗有一定疗效，中西医结合治疗效果明显。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种可调节ACE2表达量的药物。

迫切需要筛选出针对COVID-19预防或治疗的有效药物，以期推荐给临床救治一线。本案发明人在研究中发现，中药鹅不食草可调节正常肺上皮细胞中ACE2的表达量。

中药鹅不食草（石胡荽，Centipeda minima (L.) A. Br. et Aschers.）为菊科植物鹅不食草的干燥全草，收载于《中国药典》2010年版一部，始载于南唐《食性本草》，也收载于《本草纲目》草部。鹅不食草味辛，性温，归肺经，具有发散风寒，通鼻窍，止咳功效。