[发明专利]一种盐酸特比萘芬片、其制备方法以及杂质与质量检测方法

说明书

本发明公开了一种盐酸特比萘芬片、其制备方法以及杂质与质量检测方法。所述的盐酸特比萘芬片由盐酸特比萘芬及药用辅料组成，所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和助流剂；其中：所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠；所述粘合剂为羟丙甲纤维素E50；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述助流剂为二氧化硅。本发明采用羟丙甲纤维素E50作为粘合剂，经湿法制粒。可增强颗粒黏性，提高片剂的溶出度和释放度，改善其可压性，使产品质量稳定。进一步的，本发明还提出了盐酸特比萘芬片的杂质与质量检测方法。该杂质与质量检测方法能检测到6个杂质峰，各杂质与主峰均有良好分离，具有专属性好、重现性高，测定结果准确的特点。

技术领域

本发明涉及一种盐酸特比萘芬片及其制备方法，还涉及一种盐酸特比萘芬片的杂质与质量检测方法。本发明属于医药技术领域。

背景技术

盐酸特比萘芬是一种既可口服也可外用的烯丙胺类抗真菌药，化学名为(E)-N-(6，6-二甲基-4-炔-2-庚烯)-N-甲基-1萘甲胺盐酸盐，其作用机制是高度选择性地抑制真菌角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中角鲨烯环氧化反应受阻，起到抑菌作用；该药在抑制角鲨烯环氧化酶后，其前体角鲨烯在细胞内大量累积导致麦角甾醇缺乏，使真菌细胞中毒死亡，起到杀菌作用。

盐酸特比萘芬临床用于治疗各种皮肤真菌感染(脚癣、股癣和体癣)、念珠菌(如白色假丝酵母)和指甲真菌感染病，应用范围广，疗效较好，并且耐受良好、不良反应轻；临床对比研究表明，皮肤抗真菌其明显优于硝酸咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、灰黄霉素等。该药具有脂溶性和角质性，在皮肤局部用药后，能穿透角质层与皮肤角质细胞紧密结合并存储在角质层，因此在皮肤、毛发和甲板中浓度较高，保存时间长，故用于体癣、股癣、手足癣及甲癣病等有独特的优势。

盐酸特比萘芬不但是有效杀灭念珠菌的药物，也是目前少见的还没有发现耐药性的抗真菌药，因此盐酸特比萘芬被广泛的应用于阴道炎、龟头炎等泌尿系统感染疾病的临床治疗中。首次采用盐酸特比萘芬治疗念珠菌性包皮龟头炎，结果痊愈率达86.4％，有较好疗效。而卞美璐等采用盐酸特比萘芬阴道泡腾片治疗外阴阴道假丝酵母菌病，总体治疗有效率为94.37％，且无生化指标异常和不良反应。周韶考察口服盐酸特比萘芬治疗念珠菌性阴道炎疗效，结果发现口服特比萘芬治疗念珠菌性阴道炎治愈率为86.7％。有效率为91.7％，口服盐酸特比萘芬治疗念珠菌性阴道炎疗效良好，也从另一个方而说明了盐酸特比萘芬无论是口服还是外用对治疗泌尿系统感染疾病均有较好疗效。

皮炎及毛囊炎均是皮肤表面正常菌落失衡，致病菌生长增多所致皮肤表面产生炎症性疾病。盐酸特比萘芬能有效杀灭皮肤表面致病菌，治疗皮炎及毛囊炎。李志根比较派瑞松霜与盐酸特比萘芬乳膏外用治疗面部脂溢性皮炎的疗效。结果派瑞松霜的痊愈率为68.89％，总有效率为95.56％；盐酸特比萘芬乳膏的痊愈率为47.62％，总有效率为76.19％。说明盐酸特比萘芬治疗面部脂溢性皮炎也有一定疗效。周发忠等进一步的研究表明，消银颗粒联合盐酸特比萘芬治疗脂溢性皮炎，总有效率95.0％，复发率11.9％，说明中西医结合，内服中药与外用盐酸特比萘芬联合更能有效提高盐酸特比萘芬治疗脂溢性皮炎的疗效。

盐酸特比萘芬作为一种广谱抗真菌药，具有抑菌与杀菌的双重作用，而且在停止用药后，盐酸特比萘芬在组织内仍能维持高水平的药物浓度并维持相当长时间，并且不良反应发生率低。据《医药经济报》统计过去10年内，以氟康唑、依曲康唑和盐酸特比萘芬为代表的三大全身性抗真菌药物一直占国内抗真菌病治疗药之首，它们的销售额合计约占我国抗真菌药物市场的一半以上，可见盐酸特比萘芬已成为我国抗真菌一线用药。