[发明专利]用于抑制SURF4基因表达的RNAi试剂和组合物

权利要求书

1.长度为8-30个核苷酸的短反义寡核苷酸，其靶向编码SURF4的核苷酸。

2.权利要求1的短反义寡核苷酸，其包含15-25个核苷酸，优选19-23个。

3.权利要求1的短反义寡核苷酸，其包含选自表1的反义链的序列或与其相差1或2个核苷酸的序列，或由选自表1的反义链的序列或与其相差1或2个核苷酸的序列组成。

4.用于抑制SURF4基因的表达的RNAi试剂，其包含权利要求1-3中任一项所述的短反义寡核苷酸，和与所述短反义寡核苷酸至少部分互补的正义链。

5.权利要求4的RNAi试剂，其中所述正义链在所述短反义寡核苷酸的长度范围内与所述短反义寡核苷酸至少85％互补。

6.权利要求4的RNAi试剂，其包含选自表1的正义链和/或反义链。

7.组合物，包含(a)权利要求1-3中任一项的短反义寡核苷酸或权利要求4-6中任一项的RNAi试剂，和(b)药学上可接受的赋形剂。

8.权利要求1-3中任一项的短反义寡核苷酸或权利要求4-6中任一项的RNAi试剂在制备药物中的用途，所述药物用于在受试者中治疗或预防与血脂异常相关的疾病，如心脑血管疾病或与血脂异常相关的代谢疾病，优选地所述疾病选自下组：高血脂症如家族性高血脂症、高甘油三酯血症、胆固醇代谢异常、脂质代谢异常、高LDL-C血症、动脉粥样硬化性心脑血管疾病如心肌梗死、脑卒中、动脉粥样硬化。

9.权利要求1-3中任一项的短反义寡核苷酸或权利要求4-6中任一项的RNAi试剂在制备药物中的用途，所述药物用于降低受试者血液中的低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和甘油三酯中的一种、两种或全部三种。

10.权利要求8或9的用途，所述受试者为基因缺陷如LDLR表达缺陷的家族性高血脂症患者。