[发明专利]空心金属微针阵列及其的制备方法、经皮给药贴片

说明书

本发明公开了一种空心金属微针阵列及其的制备方法、经皮给药贴片，其中该阵列包括衬底、多个金属毛细管和结构胶；衬底的相同侧的表面上形成有凹槽，凹槽的两个侧壁上形成有贯通的多对定位槽，多对定位槽沿衬底的长度方向上按照设定间距排列且互相平行；多个金属毛细管分别一一对应地设置在多对定位槽中且多个金属毛细管的相同侧的一端均为针头并伸出衬底，从而形成针头阵列，针头阵列中的同一排的针头具有相同朝向的主斜面；结构胶涂覆在凹槽和多对定位槽中固化并将多个金属毛细管固定在衬底上。该阵列便于将全部微针刺入皮肤且无痛感，单个微针载药量大、结构牢固可靠、易于加工、成本低。

技术领域

本发明涉及医疗器械和医药技术领域，尤其是涉及一种空心金属微针阵列及其的制备方法、经皮给药贴片。

背景技术

微针阵列是微针经皮给药贴片的核心部件，其是由按照一定间隔排列并固定在衬底上的许多纤细、短小的微针组成。微针经皮给药贴片通常是预先设法将微小剂量的药物固定在所有微针的针尖上；应用时，通过在患者皮肤表面按压微针阵列的衬底以确保所有针尖均刺穿皮肤外表的角质层至一定深度而将药直接输运到皮内或皮下。在将微针阵列暂时固定在皮肤表面期间，针尖上的药物会经过快速扩散被毛细血管吸收进入体循环而产生药效。由于这种药械结合的给药方式一举突破了皮肤外表致密角质层的阻挡作用，能够实现定量地靶向、缓控释经皮给药并可达到速效、显效的目的，且具有使用灵活方便、无痛感、安全性高、患者依从性好的特点，因此成为新型药剂研发的重点而被给予厚望。用于微针经皮给药贴片的微针阵列主要有两类：第一类，微针及固定其的衬底是采用单晶硅或塑料、金属等单一材料通过光刻与刻蚀、注塑或激光切割等工艺一体制造形成的实心微针阵列，但是如何能将各种药物定量、均匀并可重复地固定在这些实心微针阵列的所有针尖上绝非易事，而应用时在刺穿角质层的过程中如何确保微针不会折断且针尖上的药物能够完好无损地刺入而不被脱落于体外更将面临严峻的挑战；第二类，微针与衬底由两种不同的材料组装而成，如专利文献CN101829396A、CN101912663A等，但要制造出这种组合结构一方面要求能对大量纤细短小的微针实施快速的分离、夹持、输运、排列与精准定位等精密操纵与控制，另一方面，必须保证微针与很薄的衬底之间具有足够的固定强度，其实现难度极大且成本高，至今未能自动化批量生产。现有微针阵列通常由几十～几百个微针组成且排列成N×M个的阵列形式，与柔软的皮肤相比较，用于固定微针的衬底通常要坚硬得多；由于凸出于衬底的微针高度一般只有几百微米，这样势必会造成只有位于衬底边缘的微针才有可能真正刺入角质层，因此无法输运位于衬底中部诸多微针上的药物而导致给药量的不确定性。另外，患者自已是无法按照实际给药剂量的需要对现有微针阵列结构实施进一步分割的，这无疑将大大限制医生能够根据患者的病情、年龄大小和给药部位来选择给药剂量(微针数量或阵列面积的)的灵活性；同时，因为适用于微针给药的药物种类繁多而其特性与给药量差异性都很大，微针阵列结构难以自行分割的问题必然会大大限制现有微针阵列规格品种的应用灵活性，使其难以成为适于各种药物的通用载体，从而对微针阵列生产厂商和各种药物的微针给药贴片的制造、应用与普及带来很大困难。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种空心金属微针阵列，其便于确保将全部微针刺入皮肤且无痛感、单个微针载药量大且药物不会在刺入期间脱落于外以避免给药量的不确定性、结构牢固可靠、易于加工成本低、适于自动化批量生产。

根据本发明第一方面实施例的空心金属微针阵列，包括：

衬底，所述衬底呈直板条状，所述衬底的相同侧的表面上形成有沿所述衬底的长度方向延伸的凹槽，所述凹槽在所述衬底宽度方向上相对的两个侧壁上形成有贯通的多对定位槽，多对所述定位槽沿所述衬底的长度方向上按照设定间距排列且互相平行；

多个金属毛细管，多个所述金属毛细管分别一一对应地设置在多对所述定位槽中且多个所述金属毛细管的相同侧的一端均为针头并伸出所述衬底，从而形成针头阵列，所述针头阵列中的同一排的所述针头具有相同朝向的主斜面；