[发明专利]一种非对称硫醚的合成方法

说明书

本发明公开了一种非对称硫醚的合成方法。所述方法使用廉价易得、来源广泛、稳定低毒的醇类为烷基化试剂，使用三甲基卤硅烷为非过渡金属催化剂，无需溶剂，经高选择性脱水S‑烷基化反应直接合成得到非对称硫醚类化合物。本发明方法避免了过渡金属催化剂和碱的使用，催化方法简单、条件简单、易于操作，副产物为水，合成效率高且具有良好的选择性。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种非对称硫醚的合成方法。

背景技术

有机硫化合物是一类非常重要的化合物，作为有机和药物合成的催化剂或配体，在催化、高分子材料和天然产物以及农药等领域有重要的用途。此外，各种硫醚结构广泛存在于具有各种生物和药物活性的分子中，有机硫化合物的生物学作用主要是抑癌和杀菌，可以治疗发炎、抗抑郁、人体免疫缺陷病毒、哮喘等疾病，还可作为预防性防老剂。

在已知的合成方法中，非对称硫醚化合物可以通过亚砜和砜的还原反应制得(Hua,G.；Woollins,J.D.Tetrahedron Lett.2007,48,3677.)，也可以通过硫酚硫醇类化合物和卤代烃在碱性条件下反应制得(Han,X.；Wu,J.Org.Lett.2010,12,5780.)，也可以通过杂芳基卤代物和烷基硫醇在碱性条件下进行芳基亲核取代反应来制得(Xu,H.-J.；Zhao,Y.-Q.；Feng,T.；Feng,Y.-S.J.Org.Chem.2012,77,2878.)。此外，作为使用还原剂，例如硼烷和硅烷的实例，Kikugawa公开了在三氟乙酸中使用吡啶-BH₃还原体系直接还原醛或酮与硫醇的硫醚化反应(Kikugawa,Y.Chem.Lett.1981,10,1157.)。但是上述方法都需要使用过量的碱将硫酚或硫醇转化为亲核性更强的硫负离子参与反应，导致在反应后产生大量的废物，或者使用金属催化剂，例如铜(Xu,H.-J.；Zhao,Y.-Q.；Feng,T.；Feng,Y.-S.J.Org.Chem.2012,77,2878)、镍(Lee,P.H.；Park,Y.；Park,S.；Lee,E.；Kim,S.J.Org.Chem.2011,76,760.)、钯(Jammi,S.；Barua,P.；Rout,L.；Saha,P.；Punniyamurthy,T.Tetrahedron Lett.2008,49,1484.)等。第二种方法还需要采用毒性大、稳定性差的烷基卤化合物作为烷基化试剂，在碱性条件下该方法主要适用于伯卤代烃，因为仲卤代烃和叔卤代烃容易发生消除反应生成非目标产物，适用范围很有限。

因此，开发更环保的方法利用稳定低毒的原料一步选择性合成非对称硫醚化合物对有机合成、生化和药物等领域而言都是非常有意义的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种非对称硫醚的合成方法。该方法使用廉价易得、稳定低毒的醇类化合物为烷基化试剂，以三甲基卤硅烷为非过渡金属催化剂，与硫酚或硫醇在无溶剂条件下，实现硫醇类化合物与醇的选择性脱水S-烷基化反应制备非对称硫醚。

实现本发明目的的技术方案如下：

非对称硫醚的合成方法，按醇和硫酚或硫醇的摩尔比为2:1～1:2，将醇、硫酚或硫醇与催化剂三甲基卤硅烷混合后，在空气或氮气气氛、无溶剂条件下，于室温～160℃下反应12～48小时，反应通式如下：

R¹为各种官能团取代在2-，3-或4-位的苯基、各类取代芳基或杂芳基、各种取代的烯丙基等，

R²为各种官能团取代在2-，3-或4-位的苯基、各类取代芳基或杂芳基等。