[发明专利]一种与胰腺癌相关的tRF及其应用

说明书

本发明公开了一种与胰腺癌相关的tRF，其核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明发现了一个具有高表达显著抑制胰腺癌细胞的恶性表型功能的tRNA来源的片段tRF‑21‑VBY，其具有抑制细胞增殖和迁移、侵袭能力，并且促进细胞凋亡，抑制皮下移植瘤的生长和胰腺癌原位肿瘤生长，并且能够指示胰腺癌病人的预后的功能。因此tRF‑21‑VBY或其激活剂可用于制备治疗胰腺癌的药物，或用于筛选适合于治疗胰腺癌的药物；检测tRF‑21‑VBY的试剂可用于制备胰腺癌预后预测试剂盒。

技术领域

本发明涉及胰腺癌技术领域，更具体地，涉及一种与胰腺癌相关的tRF及其应用。

背景技术

胰腺癌是一种消化系统的恶性肿瘤，5年生存率不足9％。很多胰腺癌在诊断时已是晚期，丧失了手术治愈的机会。容易发生化疗药物耐受，预后极差。易发生局部侵犯，也可通过淋巴道和血行转移至远处脏器。因此，阐明胰腺癌发生发展的潜在机制并寻找新的治疗靶点，对于胰腺癌的治疗至关重要。

近年来，非编码RNA与肿瘤的研究非常广泛，在肿瘤的发生发展过程中发挥非常重要的作用。tRNA-derived fragment(tRNA来源片段，后称为tRF)是小RNA的种类之一，在大多数生物体中普遍存在。在某些特定的应激条件下，t RFs由tRNA剪切产生，剪切酶包括Dicer、Angiogenin和RNase Z等。根据tR NA上的剪切位点，tRFs被分为四类，即tRF-5、tRF-3、tRF-1和i-tRF。已有文献报道，tRFs在多种肿瘤中发挥重要作用，并且作用模式多样。tRFs可以发挥类似miRNA的作用，CU1276来源于tRNA^GlyGCC，结合Argonaute蛋白，抑制R PA1表达进而抑制B细胞淋巴瘤细胞的增殖。tRFs也可以与蛋白结合，低氧条件下，乳腺癌细胞中产生增多的4种i-tRF，能够与YBX1结合，使得YBX1从促癌转录本上脱离，从而导致促癌转录本降解。另外，tRF可以改变mRNA的二级结构，LeuCAG3’tsRNA结合RPS28的mRNA，打开其二级结构从而促进翻译过程。中国专利CN201910800013X公开了一种具有显著的促进NSCLC细胞肿瘤活性的能力的tRF，抑制该tRF的表达可显著抑制NSCLC细胞的增殖。但是，目前尚未有tRFs调控胰腺癌的发生发展的报道。

目前，胰腺癌仍缺乏较为准确的预测指标和有效的治疗方案。因此，寻找新的靶标来指示胰腺癌病人的预后情况并能够在动物模型上进行初步的试验性治疗，将会为胰腺癌的治疗提供扎实的理论依据和实验基础。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种与胰腺癌相关的tRF及其应用。

本发明的第一个目的是提供一种与胰腺癌相关的tRF。

本发明的第二个目的是提供检测所述的tRF的试剂在制备胰腺癌预后预测试剂盒中的应用。

本发明的第三个目的是提供所述的tRF的试剂在制备胰腺癌预后预测试剂盒中的应用。

本发明的第四个目的是提供一种胰腺癌预后预测试剂盒。

本发明的第五个目的是提供所述的tRF和/或其激活剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用。

本发明的第六个目的是提供一种治疗胰腺癌的药物。

本发明的第七个目的是提供所述的tRF作为筛选治疗胰腺癌疾病的药物的靶点的应用。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：