[发明专利]一种用于预防变应性疾病的组合物

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防变应性疾病的组合物及其制备方法和应用。将酰化儿茶素与壳聚糖复合制备酰化儿茶素微球，然后其被邻苯二甲酸乙酸纤维素包覆制备得到酰化儿茶素/壳聚糖/邻苯二甲酸乙酸纤维素复合包覆微囊，以其作为主要活性成分与药物辅料制成的预防变应性疾病的组合物，不仅可以有效改善咳嗽、吐痰、胸闷气短等哮喘临床症状，可有效预防和/或治疗包括哮喘、特应性皮炎、荨麻疹性鼻炎或变应性鼻炎等变应性疾病，并确保了儿茶素在体内存在时的物理稳定性和代谢稳定性，增强了肠细胞中儿茶素的摄取，提高了生物利用度。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防变应性疾病的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

变应性疾病(atopic diseases)包括哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎、食物过敏、药物过敏等，是一组有遗传易感性的个体在环境因素作用下引起的疾病。变应性疾病的流行趋势正在逐年增加。

支气管哮喘(简称哮喘)是常见的变应性疾病之一，常见的慢性气道炎症性疾病，临床表现为咳嗽、吐痰、胸闷气短等症状。其主要是由嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞、T淋巴细胞及其他多种细胞因子共同参与的慢性非特异性气道炎症。主要特征是可逆性气流受阻、气道高反应性、气道粘膜下大量嗜酸性粒细胞和 CD4+T细胞等浸润，粘液分泌增多及气道重塑。支气管哮喘潜在的病理机制源于遗传一环境的相互作用，且与易感基因和环境因素共同作用触发的免疫反应及调节异常有关，但确切的病理机制仍不十分清楚，迄今临床上缺乏有效防治措施。

茶多酚是茶叶中所含的一类多羟基类化合物，主要化学成分为儿茶素类(黄烷醇类)、黄酮及黄酮醇类、花青素类、酚酸及缩酚酸类、聚合酚类等化合物的复合体，其中儿茶素占60～80％。现已有研究表明，儿茶素有防治心血管疾病、抗癌、降血压、降血糖、防龋齿等作用，此外，儿茶素能抑制活性因子如抗体、肾上腺素、酶等引起的过敏反映，对哮喘等过敏性病症有显著疗效。但由于儿茶素具有活泼的多羟基结构，使其在高温、光照或潮湿的环境下易氧化变质；茶多酚要进入肠道才能更好的发挥对哮喘等变应性疾病的作用，但儿茶素对体内的消化液的条件敏感，在肠细胞中的摄取低，并在小肠中迅速代谢和分泌，生物利用度低，因此，确保儿茶素在体内存在时的物理稳定性和代谢稳定性，从而增强肠细胞中儿茶素的摄取的研究十分必要。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种预防变应性疾病的组合物。将儿茶素进行酰化改性，然后包覆制成微胶囊作为活性成分制得的药物组合物，不仅可以有效改善咳嗽、吐痰、胸闷气短等哮喘临床症状，还确保了儿茶素在体内存在时的物理稳定性和代谢稳定性，增强了肠细胞中儿茶素的摄取，弥补了现有技术的不足。

为实现上述目的，本发明所采取的技术方案包括下述项[1]～[4]。

[1]一种酰化儿茶素/壳聚糖/邻苯二甲酸乙酸纤维素复合包覆微囊的制备方法，包括以下步骤：

1)将2～4重量份壳聚糖溶解于96～98重量份的浓度为0.7～2％的乙酸水溶液中，然后边搅拌边加入0.4～1倍壳聚糖重量的酰化儿茶素；

2)采用高剪切分散乳化机均质对步骤1)所述分散液进行喷雾干燥，得到以壳聚糖为壁材的酰化儿茶素微球；

3)将邻苯二甲酸乙酸纤维素溶于浓度为40％丙酮溶液中，配制成3％的邻苯二甲酸乙酸纤维素溶液，加入邻苯二甲酸乙酸纤维素溶液的0.01～0.03倍重量的壳聚糖喷雾干燥微球，搅拌使其均匀分散在溶液里，再加入体系2～3倍体积的石油醚，搅拌10～30min，使邻苯二甲酸乙酸纤维素沉淀在壳聚糖微球周围，将所得到的沉淀过滤，沉淀物在室温下干燥即得。

本申请将儿茶素进行酰化改性，然后经壳聚糖/邻苯二甲酸乙酸纤维素包覆制成微胶囊作为活性成分，与可药用载体组成预防变应性疾病的组合物，不仅可以有效改善咳嗽、吐痰、胸闷气短等哮喘临床症状，还确保了儿茶素在体内存在时的物理稳定性和代谢稳定性，增强了肠细胞中儿茶素的摄取，提高了生物利用度。