[发明专利]吡唑基酮类衍生物及其制备方法和调控钙离子释放活化钙离子通道的用途

权利要求书

1.一种如式Ⅰ所示结构式的吡唑基酮类衍生物或其药用盐；

其中，R＝Ph、Ar、C_nH_2n+1、3-10元单环状杂环基、5-10元杂芳基，n＝1-7。

2.一种如式Ⅱ所示结构式的吡唑基酮类衍生物或其药用盐；

其中，R＝Ph、Ar、C_nH_2n+1、3-10元单环状杂环基、5-10元杂芳基，n＝1-7。

3.根据权利要求1或2所述吡唑基酮类衍生物或其药用盐，其特征在于，所述的药用盐是指药学上可接受的盐，其为与有机酸或无机酸形成的盐，所述的有机酸包括乙酸、柠檬酸、马来酸、富马酸，所述的无机酸包括盐酸、硫酸、磷酸、硝酸。

4.包含权利要求1或2所述吡唑基酮类衍生物或其药用盐和至少一种药学上可接受的载体的药物组合物。

5.根据权利要求4所述药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂。

6.一种如权利要求1或2所述吡唑基酮类衍生物或其药用盐作为调控CRAC离子通道的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述CRAC离子通道为经抑制的。

8.一种如权利要求1或2所述吡唑基酮类衍生物或其药用盐用于制造治疗与细胞中调控CRAC离子通道相关的炎症或免疫病变的药物。

9.一种制备权利要求1或2所述吡唑基酮类衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.将烟醇或2-氯异烟醇与二氯亚砜、NaOH混合反应，生成中间体Ⅰ或中间体Ⅱ，结构式为

S2.将中间体Ⅰ或中间体Ⅱ、醛类化合物和三乙胺混合反应，生成中间体Ⅲ或中间体Ⅵ，结构式为

S3.将中间体Ⅲ或中间体Ⅵ和高碘化物DMP混合，进行氧化反应，生成产物吡唑基酮类衍生物。

10.根据权利要求9所述的吡唑基酮类衍生物的方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

S1.将烟醇或2-氯异烟醇溶于二氯甲烷中，加入NaOH固体，置于冰浴中，边搅拌边滴加二氯亚砜的二氯甲烷溶液，反应1-2h后，过滤，减压除去过量的二氯亚砜和二氯甲烷，生成中间体Ⅰ或中间体Ⅱ；

所述烟醇或2-氯异烟醇、二氯亚砜、NaOH的物质的量之比为1：(2-4)：(3-7)；

S2.将醛类化合物和三乙胺溶于二氯甲烷中，加热至30-40℃，滴加中间体Ⅰ或中间体Ⅱ的二氯甲烷溶液，反应1-3h后，加饱和碳酸钠溶液淬灭反应，用二氯甲烷对水相进行萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，柱层析色谱分离，得到中间体Ⅲ或中间体Ⅵ；

所述中间体Ⅰ或中间体Ⅱ、醛类化合物、三乙胺的物质的量之比比为1：(1.5-2)：(3-5)；

S3.将中间体Ⅲ或中间体Ⅵ溶于乙腈中，加热至50-60℃，加入高碘化物DMP，反应1-2h后，过滤，生成产物吡唑基酮类衍生物；

所述中间体Ⅲ或中间体Ⅵ和高碘化物DMP的物质的量之比为1：(1.1-1.5)。