[发明专利]lncRNA DLEU1作为胶质瘤替莫唑胺耐药检测、治疗及预后分子靶点的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及lncRNA DLEU1作为胶质瘤替莫唑胺耐药检测、治疗及预后分子靶点的应用。本发明通过生物信息学方法筛选出在胶质瘤组织中高表达的IncRNA DLEU1，进一步分析发现其表达水平与患者生存率及预后密切相关，并在大量临床肿瘤组织样本上得到验证。同时通过细胞实验，发现敲除IncRNA DLEU1可抑制替莫唑胺诱导的自噬，促进细胞凋亡，进而增加胶质瘤细胞U87、U251对替莫唑胺的药物敏感性。本发明的提出将为胶质瘤治疗提供新的诊断、治疗及预后预测靶点，并为改善患者替莫唑胺耐药提供新的分子标志物。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及lncRNA DLEU1作为胶质瘤替莫唑胺耐药检测、治疗及预后分子靶点的应用。

背景技术

胶质瘤是中枢神经系统中最常见的原发恶性肿瘤。据WHO统计，每年超过1100万人口确诊为胶质瘤，胶质瘤患者普遍表现为高复发率、高致残率、高死亡率及低治愈率的特征。目前临床上常用的胶质瘤治疗手段为手术、放疗、化疗及基因治疗等，其中化疗为重要辅助手段。替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)能够有效改善胶质瘤患者的生存预后，为对抗恶性胶质瘤的必要首选化疗药物。但仍有部分胶质瘤患者对替莫唑胺治疗表现为原发性或继发性耐药，导致化疗失败。替莫唑胺耐药机制复杂，MGMT介导的DNA修复是目前研究较为充分的耐药发生机制，但临床上部分患者使用MGMT抑制剂后并不能改善替莫唑胺治疗不敏感的问题，这说明MGMT并非介导替莫唑胺耐药的唯一途径。因此，深入探究替莫唑胺耐药发生的机制，以最大程度的发挥替莫唑胺治疗作用，可为胶质瘤患者实行个体化精准用药提供理论依据。

发明内容

本发明专利由中国国家自然科学基金(No.82060680，81860664)以及江西省自然科学基金(NO.20202BABL216080，20192BAB215063)资助。

针对现有技术存在的问题，本发明提供了lncRNA DLEU1作为胶质瘤替莫唑胺耐药检测、治疗及预后分子靶点的应用，目的在于解决现有技术中的一部分问题或至少缓解现有技术中的一部分问题。

本发明是这样实现的，lncRNA DLEU1在制备调节肿瘤对替莫唑胺类药物敏感性的药物中的应用。

本发明还披露了lncRNA DLEU1在非诊断目的的作为肿瘤替莫唑胺耐药检测、治疗和/或预后分子靶点的应用。

本发明还披露了lncRNA DLEU1的表达干扰试剂在制备提高肿瘤对替莫唑胺类药物敏感性的药物中的应用。

进一步地，所述干扰试剂包括lncRNA DLEU1 siRNA，序列为siRNA1-DLEU1：CGTTGGAGGTAAACAAATA，SEQ ID NO.5；或siRNA2-DLEU1：GAGTCACAATGCAGACAAA，SEQ IDNO.6。

进一步地，所述肿瘤包括胶质瘤。

本发明还披露了一种肿瘤对替莫唑胺类药物耐药检测或生存预后检测试剂盒，包括RNA逆转录试剂gDNA Eraser、5×gDNA Era Buffer、RNsae Free dH₂O、RT primer Mix、5×primescript Buffer、Primescript RT Enzyme Mix，荧光定量PCR试剂TB green、ddH₂O及针对lncRNA DLEU1设计的引物，所述引物序列见SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。

综上所述，本发明的优点及积极效果为：