[发明专利]结合放射性核素的针对人ABCA1的抗体或配体及其用途

权利要求书

1.抗体-药物缀合物，其包含针对人ABCA1的抗体或抗原结合片段，其中所述的药物选自如下：放射性核素(优选为α射线的核素211At，225Ac，223Ra)、³²P、³⁵S、⁶⁸Ga、荧光染料、电子致密试剂、酶、生物素、链霉亲和素、洋地黄毒苷、半抗原、免疫原性蛋白质、具有与靶标互补的序列的核酸分子，或任何前述的组合；或免疫调节化合物、抗癌剂、抗病毒剂、抗菌剂、抗真菌剂和抗寄生虫剂，或任何前述的组合。

2.根据权利要求1所述抗体-药物缀合物，其中所述放射性核素为α射线的核素，且选自211At、225Ac、223Ra中的任一个或其组合；和/或所述的抗原结合片段选自如下的组：骆驼Ig、Ig NAR、Fab片段、Fab’片段、F(ab)’₂片段、F(ab)’₃片段、Fv、scFv、双-scFv、(scFv)₂、微型抗体、双链抗体、三链抗体、四链抗体、二硫键稳定的Fv蛋白以及单结构域抗体(sdAb，纳米抗体)、双特异性抗体或三特异性抗体，优选为骆驼Ig，最有选地，所述缀合物的结构为：⁶⁸Ga-DOTA-NCS-ABCA1。

3.诊断肿瘤的探针，其含有权利要求1或2所述的药物缀合物，且任选地，所述药物还含有药学上可接受的载体，优选地，所述药物为适于注射、输注或口服的剂型；或优选地，所述神经胶质瘤选自室管膜瘤、星形细胞瘤、少突胶质瘤、脑干胶质瘤和混合胶质瘤，以及多形性胶质母细胞瘤(GBM)、乳腺癌、肝癌。

4.根据权利要求3所述的探针，其还含有其他诊断肿瘤的探针。

5.权利要求1或2所述的药物缀合物在制备用于诊断的制剂中的用途，任选地，用于药物还含有药学上可接受的载体，优选地，所述药物为适于注射、输注或口服的剂型；或优选地，所述神经胶质瘤选自室管膜瘤、星形细胞瘤、少突胶质瘤、脑干胶质瘤和混合胶质瘤，以及多形性胶质母细胞瘤(GBM)。

6.根据权利要求5所述的用途，其中用于治疗诊断肿瘤的制剂还含有其他诊断肿瘤的活性成分。

7.诊断受试者中肿瘤的方法，其包括向所述受试者中施用有效量的权利要求1或2药物缀合物，或权利要求3或4的探针。

8.根据权利要求7的方法，其中所述的受试者为哺乳动物，优选为人。

9.制备用于诊断肿瘤的药物缀合物的方法，其包括在针对人ABCA1的抗体或抗原结合片段上缀合放射性核素(优选为α射线的核素211At，225Ac，223Ra，⁶⁸Ga)。

10.靶向治疗神经胶质瘤的CAR-T、CAR-B或CAR-NK细胞，其包括针对ABCA1的抗体或抗原结合片段(例如nanobody)。