[发明专利]一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法有效
申请号: | 202011264723.4 | 申请日: | 2020-11-13 |
公开(公告)号: | CN112062671B | 公开(公告)日: | 2021-02-09 |
发明(设计)人: | 韦伟;欧阳旭东;高鹏;徐剑锋;曾淼 | 申请(专利权)人: | 苏州开元民生科技股份有限公司 |
主分类号: | C07C59/68 | 分类号: | C07C59/68;C07C51/367 |
代理公司: | 苏州根号专利代理事务所(普通合伙) 32276 | 代理人: | 仇波 |
地址: | 215006 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 羟基 苯氧基 丙酸 制备 方法 | ||
1.一种R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的制备方法,其特征在于,该制备方法包括以下步骤:
惰性气体保护下,将对硝基苯酚投入水中,加入缚酸剂,搅拌30min,升温至30℃-90℃滴加S-2-氯丙酸酯,滴加完毕,保温反应2h-8h,调节pH至1-2,降温至0℃-5℃析晶,抽滤,水洗,干燥得到所述对硝基苯氧基丙酸;对硝基苯酚、S-2-氯丙酸酯与缚酸剂的当量比为1:(0.8-1.2):(1.0-2.0);
采用钯碳还原所述对硝基苯氧基丙酸,制备对氨基苯氧基丙酸;
将所述对氨基苯氧基丙酸投入水中,降温至-5℃至25℃,滴加无机酸及亚硝酸钠水溶液,滴加完毕,升温至30℃-90℃保温反应1h-6h,对氨基苯氧基丙酸的含量≤0.5%时,反应结束,降温至0℃-5℃,调节pH至1-3,在0-5℃保温析晶30min,抽滤,重结晶,干燥,得到光学纯R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述S-2-氯丙酸酯为S-2-氯丙酸甲酯、S-2-氯丙酸乙酯、S-2-氯丙酸丁酯。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述缚酸剂为DMF、三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钠。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,制备对氨基苯氧基丙酸时,按照以下步骤进行:
惰性气体保护下,向所述对硝基苯氧基丙酸中加入水和催化剂,氢气置换,控制氢气压力:0.1atm-10.0atm,20℃-80℃搅拌反应5h-20h,当对硝基苯氧基丙酸的含量≤0.5%时,反应结束,氮气置换,过滤,滤液降温至0℃-5℃,抽滤,干燥,得到对氨基苯氧基丙酸。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,对硝基苯氧基丙酸、催化剂、水的当量比为1:(0.005-0.05):(3-8)。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述催化剂为Pd、Pt/C或活性镍。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,对氨基苯氧基丙酸、亚硝酸钠、无机酸的当量比为1:(1.0-1.5):(1.0-5.0)。
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