[发明专利]用于预防器官中缺血再灌注损伤的方法和组合物

权利要求书

1.p53基因的暂时性抑制剂在制备用于预防面临缺血再灌注损伤(IRI)风险的肾的IRI的药物中的用途，所述IRI的预防提供急性肾损伤(AKI)的预防，其中所述暂时性抑制剂用于施用给35岁或以上具有面临IRI风险的肾的主体，其中所述面临风险的肾是所述主体的自体器官并且从来没有从所述主体的机体上移除；

其中所述p53基因的暂时性抑制剂是合成的小干扰核糖核酸(siRNA)，其具有结构：

5’UGAAGGGUGAAAUAUUCUC 3’反义链(SEQ ID NO:37)

3’ACUUCCCACUUUAUAAGAG 5’正义链(SEQ ID NO:36)

其中，每一个A、C、U和G都是核糖核苷酸并且每一个连续的核糖核苷酸都通过共价键连接到下一个核糖核苷酸；并且

其中反义链和正义链中的替代核糖核苷酸均为2’-O-甲基糖修饰的核糖核苷酸并且2’-O-甲基糖修饰的核糖核苷酸出现在反义链的5’末端和3’末端并且未修饰的核糖核苷酸出现在正义链的5’末端和3’末端；或

其中所述p53基因的暂时性抑制剂是选自如下的双链核糖核酸(dsRNA)：

其中：

A、U、G、C–代表未修饰的核糖核苷酸；

A、U、G、C–代表2’-O-甲基糖修饰的核糖核苷酸；

a、u、c、g–代表通过2’-5’核苷酸间磷酸键连接至相邻核苷酸(5’3’)的核苷酸；

C3–代表1,3-丙二醇,单(磷酸二氢根)，也识别为3-羟基丙基-1-磷酸帽部分[CAS RN:13507-42-1]；

C3-C3–代表两个连续的C3分子组成的帽部分；

dT–代表胸苷；

dT$–代表没有末端磷酸的胸苷；

pi–代表3’-磷酸；

5’-phos–代表5’-磷酸。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述具有面临IRI风险的肾的主体为45岁或以上。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述主体已经做过心血管手术、心肺手术、肾脏手术、急性输尿管梗阻、休克、整体组织缺氧和/或暴露于肾毒素。

4.根据权利要求3所述的应用，其中所述主体已经做过心血管手术、心肺手术和/或肾脏手术。

5.根据权利要求4所述的应用，其中所述主体已经做过心血管手术。

6.根据前述权利要求中任一项所述的应用，其中所述p53基因的暂时性抑制剂是合成的小干扰核糖核酸(siRNA)，其具有反义链SEQ ID NO:37和正义链SEQ ID NO:36，其中所述5’末端和3’末端是非磷酸化的。

7.根据前述权利要求中任一项所述的应用，其中所述siRNA或所述dsRNA化合物是药学上可接受的盐的形式，特别是其中所述药学上可接受的盐为钠盐。

8.根据前述权利要求中任一项所述的应用，其中所述p53基因的暂时性抑制剂以约1至约50mg/kg的剂量施用，例如以约10mg/kg的剂量施用。