[发明专利]一种葡萄糖修饰强光吸收铱光敏剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种葡萄糖修饰强光吸收铱光敏剂及其制备方法和应用，本发明的金属铱配合物具有极高的可见光吸收性能以及肿瘤靶向性能，在无光照情况下，对人宫颈癌细胞株毒性较低，但是在光照条件下对人宫颈癌细胞株具有很强的生长抑制能力。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种葡萄糖修饰强光吸收铱光敏剂及其制备方法和应用。

技术背景

癌症已经对世界人民的生命构成了极为严重的威胁，就美国华盛顿大学卫生评估研究所的研究人员所发的报告看，2017年全球新增癌症病例2450万，死亡病例960万，且呈上升趋势。我国是癌症的重灾区，每年约有223万国民死于癌症，且呈逐步上升趋势。宫颈癌是常见的恶性肿瘤之一，严重危害女性健康和生存。

放射治疗是宫颈癌的一种有效治疗方法，但是由放疗引起的骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等副作用让很多患者的生活质量大打折扣。光动力治疗被认为是临床具有良好靶向性的肿瘤治疗方法，其作用基础是利用光激发聚集在肿瘤内部的光敏剂，产生活性氧杀死区域肿瘤细胞，而对周围健康细胞不产生影响。根据活性氧种类与产生方式的不同，可划分为Ⅰ型和Ⅱ型两种机制。I型机制中，激发态光敏剂与生物分子直接发生电子转移作用，产生自由基物种，这些自由基可进一步与氧气反应生成含氧自由基(如氢过氧自由基、超氧阴离子自由基等)和过氧化物(如过氧化氢和过氧化脂质)等；Ⅱ型机制中，激发态光敏剂与氧气发生能量传递作用，产生单线态氧(¹O₂)。

金属配合物由于具有突出的光学性质和强的细胞摄取能力，在细胞器染料、荧光成像和光动力治疗等研究领域获得了极大的关注。与有机化合物相比,金属配合物分子结构具有更好的可塑性，容易在配体上引入其它分子活性基团，可以针对不同的底物结合环境进行相应的结构修饰；而且金属配合物相对比较稳定，容易在体内环境产生药效。SherriMcFarland等人研究的钌配合物(TLD1433)，于2016年作为第一例金属配合物用于肿瘤的光动力治疗正在进行临床I期试验。Chao团队研究发现金属铱配合物具有更加优异的肿瘤光动力治疗(Angew.Chem.2015,127,14255)。因此，研究金属配合物用于肿瘤光动力治疗具有极大的临床应用前景。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)是活细胞中一种重要的辅酶，在生物介质中能被氧化，并伴随着很高的更新换代频率。在癌细胞中选择性的引起NADH的氧化消耗可能可影响癌细胞内的氧化还原平衡。本专利涉及一种葡萄糖修饰强光吸收铱光敏剂的制备方法，该配合物对NADH有光催化氧化作用，应用于宫颈癌(HeLa细胞)的光动力治疗具有很高的疗效，对于研究高效低毒的铱配合物光敏剂有重要的意义，为临床开发的金属抗肿瘤光敏药物奠定实验和理论基础。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的技术问题，提供了一种葡萄糖修饰强光吸收铱光敏剂。

本发明的另一个目的在于，提供上述葡萄糖修饰强光吸收铱光敏剂的制备方法。

本发明的另一个目的在于，提供上述葡萄糖修饰强光吸收铱光敏剂在抗癌药物以及催化NADH上的应用。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

一种葡萄糖修饰强光吸收铱光敏剂，其结构如式(1)：

简记为[Ir(Co6)₂ptgOH]Cl。

所述葡萄糖修饰强光吸收铱光敏剂的制备方法，包括以下步骤：

S1.2-乙炔基吡啶与溴代四乙酰基葡萄糖反应得到ptgOH；

S2.将氯化铱(Ⅲ)和香豆素6反应得到铱(Ⅲ)μ-氯-桥连二聚体配合物；

S3.将步骤S2得到的铱(Ⅲ)μ-氯-桥连二聚体配合物与步骤S1得到的ptgOH反应获得[Ir(Co6)₂ptgOH]Cl。