[发明专利]一种Se@SiO2

说明书

本发明涉及一种Se@SiO₂@MnO₂‑ICG纳米复合物及其制备方法与应用，该制备方法是首先通过热注射法合成Cu_2‑xSe纳米晶，通过反相微乳液法包覆SiO₂合成Se@SiO₂纳米粒子，然后在热水中将材料煮成介孔结构，最后包覆二氧化锰在介孔Se@SiO₂纳米粒子表面，合成颗粒均匀、分散性良好的Se@SiO₂@MnO₂纳米复合物，利用介孔结构负载光热试剂及光敏剂ICG和抗癌药物DOX，合成Se@SiO₂@MnO₂‑ICG/DOX纳米复合物。本发明另一目的还在于提供上述制备方法制备得到的Se@SiO₂@MnO₂‑ICG纳米复合物以及该复合物作为光热试剂、光敏剂以及化学动力试剂联合化疗在临床上的应用。

技术领域

本发明属于纳米复合粒子技术领域，涉及一种Se@SiO₂@MnO₂-ICG纳米复合物及其制备方法与应用。

背景技术

近年来，对癌症疗法的研究趋势已经从单一疗法转向联合疗法。已经证明了通过不同的癌症治疗的联合疗法的治疗效果要远远高于单一疗法，并且可以减少很多的副作用，如组合光学疗法(光动力和光热疗法)与化疗和化学动力学疗法。

硒是真核细胞健康和生长必不可少的微量元素，与复合态硒或有机硒(含硒的生物分子)相比，硒纳米颗粒(Se纳米粒子)被认为是一种新型的硒，具有许多优势，包括最佳的生物相容性，简单的合成，体内可降解性以及优异的抗氧化性和抗癌活性，使其有在临床上作为纳米药物应用的可能。

吲哚菁绿(ICG)是美国FDA批准的诊断剂，由于在最佳吸收窗口内具有NIR 光学特性，ICG已广泛用于PTT以及PDT。但是氧依赖性的PDT，消耗氧气以产生活性氧(ROS)导致原本低氧的肿瘤微环境更加恶化，这种缺氧微环境限制了 PDT的抗肿瘤作用。

如中国专利201810798006.6的专利公开了一种H-MnO₂-ICG的复合材料的合成及应用。该发明首先合成银纳米球为模板，然后以高锰酸钾为原料，银为还原剂制备获得中空二氧化锰纳米颗粒，利用介孔及静电吸附负载ICG，合成 H-MnO₂-ICG，仅能进行光热/光动力治疗，且在肿瘤治疗效果上不是特别理想。

发明内容

本发明的目的就是为了提供一种Se@SiO₂@MnO₂-ICG纳米复合物及其制备方法与应用，以实现光热/光动力/化疗/化学动力治疗等多功能治疗于一体，多效协同治疗。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一方面，本发明提出了一种Se@SiO₂@MnO₂-ICG纳米复合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取硒粉分散于油酸中，加热通氮气除去氧气与水分，然后升温搅拌，得到Se-OA前驱体；

(2)将CuCl溶解在油胺与油酸的混合溶剂中，加热通氮气除去氧气和水分，升温搅拌，再注入Se-OA前驱体继续反应，得到Cu_2-xSe，再分散于有机溶剂中得到Cu_2-xSe溶液备用；

(3)将正己烷、正己醇、Triton X-100和去离子水混合均匀至透明状，再加入Cu_2-xSe溶液，反应，随后滴加TEOS和氨水，继续反应，再加入乙醇破乳，洗涤除去多余TEOS，得到Se@SiO₂纳米粒子，并分散于乙醇中得到Se@SiO₂溶液备用；