[发明专利]一种3-芳硒基-4-胺基香豆素化合物的电化学合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑芳硒基‑4‑胺基香豆素化合物的电化学合成方法。该方法是以含4‑胺基香豆素化合物、二芳基二硒醚和碘盐的溶液作为电解液，在所述电解液中放置玻碳阳极和铂阴极，通入直流电流，进行电化学反应，即得3‑芳硒基‑4‑胺基香豆素化合物；该方法具有反应条件温和、操作简便、绿色环保、原料易得、底物官能团兼容性优异、反应收率高等优点。

技术领域

本发明公开了一种3-芳硒基-4-胺基香豆素化合物的电化学合成方法。特别涉及一种在无外加氧化剂和无电解质条件下，在直流电作用下，碘盐催化4-胺基香豆素化合物与二芳基二硒醚进行电化学反应合成3-芳硒基-4-胺基香豆素化合物的方法，属于有机中间体合成技术领域。

背景技术

3-芳硒基-4-胺基香豆素化合物具有广泛的生物活性，在药物研发领域发挥着重要的作用。而二芳基二硒醚是一种非常易得的原料，利用二芳基二硒醚作为硒基化试剂，通过4-胺基香豆素的C-H键芳硒基化反应是制备3-芳硒基-4-胺基香豆素衍生物的理想方法之一。

2018年，青岛科技大学杨道山等人研发了可见光促进的3-芳硒基-4-胺基香豆素化合物合成方法(申请公布号CN201810990493.6)。该方法使用2倍化学当量的过二硫酸盐作为氧化剂，氧化4-胺基香豆素与二芳基二硒醚发生C-H/C-Se 键自由基偶联反应。该方法需要使用大量的无机盐氧化剂，不仅增加反应成本，还增加了产物的分离提纯难度。

发明内容

针对现有技术3-芳硒基-4-胺基香豆素化合物合成方法存在的缺陷，本发明的目的旨在于提供一种3-芳硒基-4-胺基香豆素化合物的电化学合成方法，该方法无需外加氧化剂和电解质，在温和条件下高选择性、高收率获得3-芳硒基-4- 胺基香豆素化合物，且反应原子效率高、成本低、环境友好、分离简单、无需色谱纯化，有利于工业化生产应用。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种3-芳硒基-4-胺基香豆素化合物的电化学合成方法，该方法以含4-胺基香豆素、二芳基二硒醚和碘盐的溶液作为电解液，在所述电解液中放置玻碳阳极和铂阴极，通入直流电流，进行电化学反应，即得；

所述4-胺基香豆素具有式1结构：

所述二芳基二硒醚具有式2结构：

Ar-Se-Se-Ar

式2

所述3-芳硒基-4-胺基香豆素化合物具有式3结构：

其中，

Ar为苯基或取代苯基，所述取代苯基含有卤素取代基、三氟甲基、C₁～C₅的烷氧酰基、氰基中至少一种取代基。

本发明的3-芳硒基-4-胺基香豆素化合物中Ar是由二芳基二硒醚引入的取代基团，Ar可以为苯基或由苯基衍生出来的基团，如含常见取代基的苯基，取代苯基含有1个或多个取代基，一般含有一个取代基，取代基的位置不限，可以为邻、间、对位，最优选为对位取代；取代基可以选择氰基、卤素取代基、三氟甲基或C₁～C₅的烷氧酰基(酯基)；卤素取代基，如氟、氯、溴或碘；C₁～C₅的烷氧酰基具体如甲氧酰基、乙氧酰基、丙氧酰基等等。

作为一个优选的技术方案，所述电解液采用N,N-二甲基甲酰胺和/或二甲基亚砜作为溶剂。进一步优选的电解液采用二甲基亚砜作为溶剂。采用N,N-二甲基甲酰胺及二甲基亚砜作为反应介质时，4-胺基香豆素化与二芳基二硒醚之间的反应可以顺利进行，但是采用DMSO作为反应介质时目标产物的反应收率最高， DMSO是最优的反应溶剂。而乙腈、乙醇等作为反应介质时，目标产物的反应收率较低，都低于40％。