[发明专利]一种仿生靶向巨噬细胞光学成像剂的制备方法及其在巨噬细胞相关疾病诊断的应用

权利要求书

1.一种仿生靶向巨噬细胞光学成像剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤a：合成具有聚集诱导发光性能的光学探针，具有式Ⅰ所示结构：

式Ⅰ中，

X选自-O-、-S-、-NH-或-C(O)NH-中的任意一种，

R₁为具有分子转子特性的芳烃共轭结构单元，

R₂选自氢离子、醛基或与苯环通过双键共轭的吸电子单元中的任意一种；

步骤b：提取仿生材料酵母微囊，从安琪酵母中提取主要成分为β-葡聚糖的酵母微囊；

步骤c：制备酵母微囊光学成像剂，将步骤a中的光学探针溶于无水乙醇中配置1mM母液，4℃保存，备用，将步骤b中酵母微囊溶于磷酸盐缓冲液中配置成5-50mg/mL的混悬液，孵育0.5-4h，随后，以体积比为1:0.1-1:1000的比例将光学探针与酵母微囊混匀，孵育2-72h，经过离心，洗涤后收集样品，即可得到酵母微囊光学成像剂。

2.根据权利要求1所述的一种仿生靶向巨噬细胞光学成像剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中具有聚集诱导发光性能的光学探针为正电性质的化合物。

3.根据权利要求1或2所述的一种仿生靶向巨噬细胞光学成像剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中具有聚集诱导发光性能的光学探针亲水亲油平衡值为8-18。

4.根据权利要求3所述的一种仿生靶向巨噬细胞光学成像剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中具有聚集诱导发光性能的光学探针为近红外区发光的化合物。

5.根据权利要求3所述的一种仿生靶向巨噬细胞光学成像剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中酵母微囊提取方法为热酸碱有机溶剂提取法及盐析法；

步骤b中酵母菌种类除安琪酵母外还包括酿洒酵母、葡萄汁有袍汉逊酵母、季也蒙有袍汉逊酵母、东方伊萨酵母、毕赤克鲁维酵母、膜璞毕赤酵母、美极梅奇酵母、红冬袍酵母和假丝酵母。

6.根据权利要求3所述的一种仿生靶向巨噬细胞光学成像剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c中酵母微囊的浓度为10mg/mL，步骤c中光学探针与酵母微囊体积比为1:0.1-1:1000；酵母微囊的孵育时间为1h，光学探针与酵母微囊混匀后的孵育时间为24h，所述步骤c中光学探针与酵母微囊的体积比为1:10。

7.一种仿生靶向巨噬细胞的光学成像剂在巨噬细胞相关疾病诊断的应用，其特征在于，用于口服用药后对体内巨噬细胞的靶向性应用，对体内巨噬细胞的长期示踪，时间为1周-1月。

8.根据权利要求7所述的一种仿生靶向巨噬细胞的光学成像剂在巨噬细胞相关疾病诊断的应用，其特征在于，该仿生靶向巨噬细胞的光学成像剂用于肿瘤的早期无创诊断或肿瘤切除术中的淋巴结清扫或炎症性肠病的早期无创诊断及病程发展监测或类风湿性关节炎的早期无创诊断及病程发展监测。

9.根据权利要求7所述的一种仿生靶向巨噬细胞的光学成像剂在巨噬细胞相关疾病诊断的应用，其特征在于，该仿生靶向巨噬细胞的光学成像剂用于急性肝损伤的早期无创诊断及病程发展监测或急性肺损伤的早期无创诊断及病程发展监测或动脉粥样硬化的早期无创诊断及病程发展监测。

10.根据权利要求7所述的一种仿生靶向巨噬细胞的光学成像剂在巨噬细胞相关疾病诊断的应用，其特征在于，该仿生靶向巨噬细胞的光学成像剂用于排斥反应的早期无创诊断及病程发展监测或巨噬细胞异常增加的各类疾病。