[发明专利]一种新型具有抗肿瘤活性的吡唑并吡啶类化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种新型吡唑并吡啶类化合物的制备方法。包括如下步骤：将取代的5‑氨基吡唑类衍生物、取代的苯丙炔醛以三氟醋酸银、三氟甲烷磺酸为催化剂，在氧气氛围中一锅合成吡唑并吡啶类化合物。本发明的制备方法采用的原料廉价易得，制备方法简单，步骤较短，收率高达88％，为工业上制备此类化合物提供了一种可行的方法。并经过药理活性研究，化合物具有较好的抗肿瘤活性，为新药研发提供了可能。

技术领域

本发明属于有机及药物合成技术领域；尤其涉及一种新型具有抗肿瘤活性的吡唑并吡啶类化合物的制备方法。

背景技术

近年来，稠杂环类化合物以其显著的生理活性，引起了广大医药和农药科研工作者们的兴趣。其中，吡唑并吡啶类化合物就是一类研究颇多的稠杂环类化合物。已知它们的衍生物具有显著的药理活性，并且已经有相关研究充分证明了该类化合物对核苷酸磷酸二酯酶、细胞周期蛋白依赖性激酶等具有一定的抑制作用，有大量文献、专利报道描述了这些化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗疟疾、抗焦虑、抗血栓、抗肺动脉高压(利奥西胍)、抗炎等一系列作用，且有望成为FGFR激酶抑制剂的先导化合物。一些具有代表性的小分子化合物如下所示：

由于该类化合物具有以上所述的重要价值，吸引了大量科研工作者的兴趣。为了制备这些复杂分子，大量科研工作者一直致力于该类化合物的合成操作。例如2004年Hiroshi OCHIAI等发表的文章中记载用取代的5-氨基吡唑经两步合成了一系列吡唑并吡啶类化合物。

2009年Ashok Kale等报道了一种Na₂S促进叠氮化合物合成的吡唑并吡啶类化合物的策略并评价了其生物活性。

2017年Jixing Li等报道了一种合成吡唑并吡啶类化合物的策略，该方法需要在过渡金属钯(II)催化高温下进行，反应时间长，反应条件苛刻，不适用于工业生成该化合物。

综上所述，吡唑并吡啶类化合物是一种具有潜在药物价值的化合物，其合成和药理活性研究一直是科研工作者关注的焦点，而关于吡唑并吡啶类化合物的药理活性及其合成策略报道相对较少，所以开发一种新型的合成策略及其对化合物进行药理评价具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供了一种新型具有抗肿瘤活性的吡唑并吡啶类化合物的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明涉及一种新型具有抗肿瘤活性的吡唑并吡啶类化合物的制备方法，包括如下反应步骤：

在氧气氛围条件下，5-氨基吡唑衍生物、取代苯丙炔醛在三氟乙酸银和三氟甲烷磺酸作为催化剂，DMAc作为溶剂的条件下，进行合成反应，反应式如下：

其中，

在上述反应式中，R₁均为氢、烷基、取代烷基、芳基或者取代芳基中的任意一种，

R₂均为氢、烷基、取代烷基、芳基或者取代芳基中的任意一种，

R₃均为氢、烷基、取代烷基、芳基或者取代芳基中的任意一种。

本发明采用的溶剂为DMAc、DMSO、乙腈、甲醇、乙醇、甲苯、三氯甲烷、THF中的任意一种，优选DMAc。

优选地，所述5-氨基吡唑衍生物、取代苯丙炔醛、三氟乙酸银、三氟甲烷磺酸的摩尔比为1：(1.0-2.0)：(0.1-0.5)：(0.1-0.5)。

优选地，所述5-氨基吡唑衍生物、取代苯丙炔醛、三氟乙酸银、三氟甲烷磺酸的摩尔比为1：1：0.2：0.3。