[发明专利]一种盐酸地尔硫卓和普瑞巴林组合物及其制备方法及其应用

说明书

本发明涉及一种盐酸地尔硫卓和普瑞巴林组合物及其制备方法及其应用，本发明的组合物为将适量普瑞巴林加入足量盐酸地尔硫卓溶液后添加赋形剂，并搅拌至透明后制备成的冻干剂，该冻干剂能够在溶解后不产生结晶，并且通过将适量普瑞巴林与足量盐酸地尔硫卓配合制成注射剂后，即可以保证原盐酸地尔硫卓的药效，同时能够防止或减少其可能产生的不良反应呼吸困难、痉挛、皮肤瘙痒和荨麻疹的反应。

技术领域

本发明涉及医药制造技术领域，具体涉及一种盐酸地尔硫卓和普瑞巴林组合物及其制备方法及其应用。

背景技术

盐酸地尔硫卓，其化学名为顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1，5-苯丙硫氮杂-4(5H)-酮盐酸盐，分子式为C₂₂H₂₆N₂O₄S·HCl。

盐酸地尔硫卓的口服剂或注射剂可以有效地扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新碱诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛；通过减慢心率和降低血压，减少心肌需氧量，增加运动耐量并缓解劳力型心绞痛。其可以使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，血压降低；其降压的幅度与高血压的程度有关，血压正常者仅使血压轻度下降。其有负性肌力作用，并可减慢窦房结和房室结的传导。

但是盐酸地尔硫卓对应不同人群会出现多种不良反应，导致该类人群无法使用本药物进行治疗，其常见不良反应有：皮肤瘙痒和荨麻疹等。少见的不良反应有：痉挛和呼吸困难等。

发明内容

为解决上述技术中存在的问题，本发明提供一种盐酸地尔硫卓和普瑞巴林组合物，所述组合物是由盐酸地尔硫卓、普瑞巴林以及药学上可接受的赋形剂组成的冻干剂。

其中优选的是，各项组分的用量按重量计盐酸地尔硫卓：药学上可接受的赋形剂：普瑞巴林为10：70：0.1-0.3。

上述任一方案中优选的是，所述药学上可接受的赋形剂为甘露醇。

本发明还提供上述组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1将盐酸地尔硫卓溶于水溶液中制成溶液A；

S2将普瑞巴林溶于溶液A中制成混合液B；

S3将药学上可接受的赋形剂加入混合液B中制成混合液C；

S4将pH调节剂加入混合液C中调节pH值为5.4-5.6制成混合液D；

S5将混合液D进行冻干。

上述任一方案中优选的是，各项组分的用量按重量计盐酸地尔硫卓：药学上可接受的赋形剂：普瑞巴林：水为10：60-80：0.1-0.3：1500。

上述任一方案中优选的是，所述水为无菌注射用水，所述药学上可接受的赋形剂为甘露醇。

上述任一方案中优选的是，还包括步骤S4-1将混合液D进行一次除菌和二次除菌过滤。

上述任一方案中优选的是，步骤S1至一次除菌过滤之间时间间隔小于4小时。

并提供上述组合物及其上述方法制得的的应用，该组合物用于对盐酸地尔硫卓有呼吸困难、痉挛、皮肤瘙痒和荨麻疹不良反应的受体的治疗

本发明的有益效果为：本发明提供的一种盐酸地尔硫卓和普瑞巴林组合物，本发明克服了普瑞巴林作为溶液组成部分，进行冻干后再溶解时产生结晶的问题，并且通过将适量普瑞巴林与足量盐酸地尔硫卓配合制成注射剂后，即可以保证原盐酸地尔硫卓的药效，同时能够防止或减少其可能产生的不良反应呼吸困难、痉挛、皮肤瘙痒和荨麻疹的反应。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。