[发明专利]奥氮平药效评估的生物标志物、方法及应用

说明书

本发明公开了奥氮平药效评估的生物标志物，包括溶血磷脂先乙醇胺(0：0/18:3)、溶血磷脂先乙醇胺(0：0/22:5)和十八碳三烯酸。本发明还公开了引物对在寻找奥氮平药物代谢动力学差异的关键药物基因中的应用。本发明还公开了奥氮平药物代谢动力学差异的关键药物基因的寻找方法。本发明还公开了γ‑氨基丁酸转氨酶基因多态性于奥氮平药物代谢动力学研究及药效评估中的应用。本发明还公开了包含能够检测生物标志物的试剂的试剂盒。本发明还公开了生物标志物在评估奥氮平药效、奥氮平检测试剂盒及科学研究中的应用。本发明的生物标志物具有预测药物浓度的能力，为临床个体化用药提供重要依据。

技术领域

本发明属于奥氮平药效评估的技术领域，涉及用于奥氮平药效评估的生物标志物、方法及应用。

背景技术

精神分裂症是一种常见的慢性精神病，1/3-1/2的精神分裂症患者对精神病药物反应不佳。奥氮平是第二代非典型抗精神病药物，临床疗效较好，但奥氮平的药代动力学存在显著的个体差异，并具有体重增加的风险，伴有代谢紊乱、嗜睡、泌乳素增加等副作用。药物基因组学用于研究基因多态性与药物之间的关系，揭示个体差异所导致的不同药物治疗效果，在个体化用药方面具有重要作用。由于不同的病理生理过程可能产生相似的表型，导致药物基因组学在精神类疾病的药物治疗应用中存在难度。药代动力学(PK)研究药物进入人体后的吸收、分布、代谢和排泄的过程。药代动力学参数是调整药物剂量的依据，能有效避免药物过量或不足导致的毒副作用或疗效不达标。由于代谢酶的个体差异，会引起药效或毒性的个体差异，造成药物性质的不可预测性。内源性小分子代谢物是人体生理过程的代谢终产物，代谢组学通过内源性代谢物的变化阐释基因组学的下游输出和环境上游输入。因此，药物基因、药代动力学参数、小分子代谢标记物从不同层面阐释机体处置药物与药物作用于机体产生反应的全过程。

迄今为止，尚无奥氮平相关药物基因、药代动力学参数与代谢标志物的关联阐述，未能综合三者相互关联的生物标志物进行药物选择、剂量调整的前瞻性用药指导。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供奥氮平药效评估的生物标志物。

本发明另有一个目的是提供引物对在寻找奥氮平药物代谢动力学差异的关键药物基因中的应用。

本发明另有一个目的是提供奥氮平药物代谢动力学差异的关键药物基因的寻找方法。

本发明另有一个目的是提供γ-氨基丁酸转氨酶基因多态性于奥氮平药物代谢动力学研究及药效评估中的应用。

本发明另有一个目的是提供包含能够检测所述的生物标志物的试剂的评估奥氮平药效的试剂盒。

本发明再有一个目的是提供所述的生物标志物在评估奥氮平药效、奥氮平检测试剂盒及科学研究中的应用。

为此，本发明提供的技术方案为：

奥氮平药效评估的生物标志物，包括溶血磷脂先乙醇胺(0：0/18:3)、溶血磷脂先乙醇胺(0：0/22:5)和十八碳三烯酸。

优选的是，所述的奥氮平药效评估的生物标志物，还包括：溶血磷脂酰乙醇胺(0:0/20:3)、溶血磷脂酰乙醇胺(18:1/0:0)、半乳糖甘油和5-羟色胺。

引物对在寻找奥氮平药物代谢动力学差异的关键药物基因中的应用，所述引物对包括如SEQ ID NO：43和SEQ ID NO：44所示的引物对。

优选的是，所述的应用，所述引物对还包括如SEQ ID NO：45和如SEQ ID NO：46 所示的引物对。