[发明专利]一种高选择性合成3-硫醚吲哚的方法

说明书

本发明涉及一种高选择性合成3‑硫醚吲哚的方法，包括首先将吲哚类化合物、磺酰肼类化合物、溴源配制成混合溶液，再向混合溶液中加入氧化剂，并在60‑100℃下加热反应8‑10h，得到粗产物；之后将粗产物依次经过干燥、浓缩、柱层析分离过程后，即得到3‑硫醚吲哚。与现有技术相比，本发明具有反应迅速、区域选择性高、底物可拓展性好、适应性强、制备工艺简单、操作方便等优点，并且本发明还避免有机金属催化剂的使用，降低制备成本，符合绿色化学的环保发展理念，具有较为广阔的工业应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种高选择性合成3-硫醚吲哚的方法。

背景技术

吲哚类化合物具有显著的药理和生物活性，广泛存在于天然产物中，其在药物、食品添加剂及染料等领域有着广泛的应用。吲哚是一种重要的药物优势骨架，通常作为药物先导物进行新药设计与合成。许多天然吲哚类化合物可以作为药物分子，如目前已知的3000多种天然吲哚生物碱中，有40多种是治疗性药物。3-取代吲哚类化合物作为吲哚化合物的重要组成部分，在药物、食品添加剂等领域应用广泛，如已被应用于治疗心脏病、光敏症、癌症、艾滋病等。相较于传统硫化试剂，磺酰肼价廉易得，通常以固体的形式存在，无恶臭气味，对空气和水稳定，易于实验操作。由于肼基的存在，磺酰肼中硫原子价态的降低并不需要外加的还原剂。因此在这样的背景下，鉴于此类化合物所具有的特殊生物活性和理化性质以及3-硫化吲哚类化合物有良好的药用价值而被广泛关注，以绿色化学原理为导向，通过避免不必要的官能团化操作，合成吲哚类化合物成为研究热点。

中国专利CN201110411943.X公开了一种3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，反应过程如下式所示，具有制备方法毒性低、成本低等优点，但该方法需要在-30℃下进行，且需大量的有机溶剂N,N-二甲基甲酰胺(6-9倍量)，条件较为苛刻，

中国专利CN201310204244.7提出将碱、氧化剂、吲哚化合物以及芳基二苯二硫醚加入到有机溶剂中，加热至80-100℃反应9-15h，此反应时间较长温度较高，同样需用到大量不同的有机溶剂如N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺或二甲亚砜等。

因此，获得一种反应条件温和、试剂用量小、选择性较高的3-硫醚吲哚合成反应路径具有重要意义。

发明内容

本发明的目的就是提供一种高选择性合成3-硫醚吲哚的方法，用于解决现有3-硫醚吲哚合成反应中反应条件苛刻、试剂用量大、选择性较差的问题。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种高选择性合成3-硫醚吲哚的方法，包括首先将吲哚类化合物、磺酰肼类化合物、溴源配制成混合溶液，再向混合溶液中加入氧化剂，并在60-100℃下加热反应8-10h，得到粗产物；之后将粗产物依次经过干燥、浓缩、柱层析分离过程后，即得到所述的3-硫醚吲哚。其中加热反应的反应方程式如下：

式中，R₁包括H、CH₃或芳基，R₂可选用多种不同取代基。

进一步地，所述的吲哚类化合物包括吲哚、1-甲基吲哚、2-苯基吲哚中的一种；所述的磺酰肼类化合物包括苯磺酰肼，以及苯磺酰肼类化合物；所述的氧化剂包括过硫酸铵；所述的溴源包括溴化锂。

进一步地，所述的苯磺酰肼类化合物包括对位取代的苯磺酰肼类化合物，具体包括对甲苯磺酰肼、对甲氧基苯磺酰肼、对溴苯磺酰肼、对氯苯磺酰肼中的一种。

进一步地，所述的吲哚类化合物、磺酰肼类化合物、溴源及氧化剂的摩尔比为1:(1-2):(0.2-0.5):(0.1-0.3)。

进一步地，所述的柱层析分离过程中，所用展开剂为乙酸乙酯与石油醚以体积比1:(10-30)组成的混合溶剂。