[发明专利]氟西汀在治疗柯萨奇病毒感染中的应用

说明书

本发明公开了氟西汀在治疗柯萨奇病毒感染中的应用。本发明提供了氟西汀或其衍生物或其药学上可接受的盐或以氟西汀或其衍生物或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用：抑制柯萨奇病毒、治疗由于柯萨奇病毒感染所致疾病、改善由于柯萨奇病毒感染所致症状。本发明基于柯萨奇病毒药物筛选模型从上市药物中筛选出了具有抗柯萨奇病毒的活性药物盐酸氟西汀。本发明对于感染柯萨奇病毒后疾病的治疗具有重要临床应用价值。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及氟西汀在治疗柯萨奇病毒感染中的应用。

背景技术

柯萨奇病毒(Coxsackievirus)是一种肠道病毒(enterovirus)，属于小RNA病毒科，肠道病毒属。它的生物学性状与脊髓灰质炎病毒相似，病毒体直径为28nm，无包膜结构且核酸为单正链RNA。柯萨奇病毒为一类常见的经呼吸道和消化道感染人体的病毒，感染后人会出现发热、打喷嚏、咳嗽等感冒症状，严重时可引起无菌性脑膜炎。根据新生小鼠感染病毒早期的致病性观察，柯萨奇病毒可分为A和B两类，其中A类多见于儿童感染，倾向于感染皮肤和粘膜，引起疱疹性咽峡炎，急性出血性结膜炎和手足口病，对婴幼儿的健康造成了严重的威胁；B类病毒倾向于感染心脏、胸膜、胰腺和肝脏，引起胸膜痛，心肌炎，心包炎和肝炎。

柯萨奇病毒A9型(CV-A9)属于柯萨奇病毒A类(CVA)，但与其它柯萨奇病毒B类(CVB)同属于肠道病毒B族。CV-A9被认为是病毒性脑炎的重要病原体之一，但目前还未有针对肠道病毒的特效药。

氟西汀(Fluoxetine)，为临床广泛应用的选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)，可选择性地抑制5-HT转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。对肾上腺素能、组胺能、胆碱能受体的亲和力低，作用较弱，因而产生的不良反应少。口服后吸收良好，生物利用度70％，易通过血脑屏障，另有少量可分泌入乳汁。在肝脏经CYP2D6代谢，生成去甲氟西汀，亦有抗抑郁作用。

目前尚未有氟西汀抑制柯萨奇病毒相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供氟西汀在治疗柯萨奇病毒感染中的应用。

第一方面，本发明要求保护氟西汀或其衍生物或其药学上可接受的盐或以氟西汀或其衍生物或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用：

(A1)制备抑制柯萨奇病毒的产品，或抑制柯萨奇病毒。

(A2)制备能够治疗由于柯萨奇病毒感染所致疾病的产品，或治疗由于柯萨奇病毒感染所致疾病。

(A3)制备能够改善由于柯萨奇病毒感染所致症状的产品，或改善由于柯萨奇病毒感染所致症状。

其中，所述抑制柯萨奇病毒可为在机体水平或细胞水平抑制柯萨奇病毒。

所述抑制柯萨奇病毒为抑制柯萨奇病毒复制。

所述由于柯萨奇病毒感染所致疾病可为疱疹性咽峡炎，急性出血性结膜炎、手足口病、胸膜痛，心肌炎，心包炎和肝炎等。所述由于柯萨奇病毒感染所致症状可为发热、打喷嚏、咳嗽、出疹等。

所述抑制柯萨奇病毒是在柯萨奇病毒进入宿主或宿主细胞后(即入胞后)发挥作用。所以氟西汀适于制备用于治疗由于柯萨奇病毒感染所致疾病的产品。

在本发明中，所述柯萨奇病毒可为柯萨奇病毒A类或其它柯萨奇病毒。

进一步地，所述柯萨奇病毒A类可为柯萨奇病毒A类9型或其它型的柯萨奇病毒A类。