[发明专利]一种治疗肝癌的联合用药物

说明书

本发明提供了一种治疗肝癌的联合用药物，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的五羟色胺再摄取抑制剂和抗肿瘤药物，以及药学上可接受的载体。本发明五羟色胺再摄取抑制剂和抗肿瘤药物联合使用具有协同增效的作用，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及抗癌药物领域，具体涉及一种治疗肝细胞癌的联合用药物。

背景技术

肝细胞癌是最常见的原发性肝癌病理亚型，是全球第五大原发性恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管目前临床上有多种肝癌治疗方法，由于肝细胞癌早期临床表现不典型，大多数肝细胞癌患者确诊时已经是晚期，错过最佳治疗时机，因而肝细胞癌预后极差。美国食品和药物管理局(FDA)批准的肝癌一线治疗用药索拉非尼明显改善了肝细胞癌患者的中位生存期，但由于原发性耐药或继发性耐药的原因，索拉非尼在肝细胞癌治疗中的临床获益是有限的。

mTOR通路激活见于多种肿瘤中，参与了肿瘤的发生发展，并且能够导致索拉非尼耐药。临床试验并没有足够的证据证明几种常用的mTOR通路抑制剂的抗肿瘤疗效，因此目前并没有获批用于抗肿瘤常规临床应用的mTOR抑制剂。

临床上肿瘤患者常伴有不同程度的心境障碍。五羟色胺抑制剂即选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)，是临床上应用最广泛的抗抑郁药，常用于治疗肿瘤患者的抑郁心境。而舍曲林与氟西汀是这种抗抑郁药中最常见的类型。目前有临床研究表明，五羟色胺再摄取抑制剂的应用能够降低包括肝癌在内的多种肿瘤的发病率，众多临床前研究中也表明五羟色胺再摄取抑制剂能够抑制mTOR通路。

然而，目前在肝细胞癌的治疗中，五羟色胺再摄取抑制剂对mTOR通路的作用关系并不明确，因此，五羟色胺再摄取抑制剂与索拉菲尼联合用药治疗肝细胞癌的具体比例剂量及其确切的联合用药效果仍未见报道。

为了解决索拉菲尼耐药性的问题，探索临床常用的索拉菲尼和5-HT再摄取抑制剂的联合用药，对肝癌患者的治疗有非常重要的意义，具有很好的临床应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗肝癌的联合用药物。

本发明提供了一种治疗肝癌的联合用药物，其特征在于，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的五羟色胺再摄取抑制剂和抗肿瘤药物，以及药学上可接受的载体；

所述五羟色胺再摄取抑制剂为舍曲林或氟西汀，和/或所述抗肿瘤药物为索拉菲尼。

进一步地，上述联合用药物是治疗肝细胞癌的联合用药物。

进一步地，上述舍曲林和抗肿瘤药物的浓度分别为2.5μM和5μM；或，上述舍曲林和抗肿瘤药物的质量比为1:1。

进一步地，上述氟西汀和抗肿瘤药物的浓度比为(3.75μM～5μM):5μM，摩尔比为(0.75～1):1。

更进一步地，上述氟西汀和抗肿瘤药物的浓度比为3.75μM:5μM或5μM:5μM，摩尔比为0.75:1或1:1。

本发明还提供了上述联合用药物在制备治疗肝癌的药物中的用途，优选地，所述治疗肝癌的药物是治疗肝细胞癌的药物。

本发明还提供了五羟色胺再摄取抑制剂和抗肿瘤药物在制备治疗肝癌的联合用药物中的用途，所述五羟色胺再摄取抑制剂为舍曲林或氟西汀，和/或所述抗肿瘤药物为索拉菲尼；优选地，所述治疗肝癌的联合用药物为治疗肝细胞癌的联合用药物。

进一步地，上述舍曲林和抗肿瘤药物的浓度分别为2.5μM和5μM；或，上述舍曲林和抗肿瘤药物的质量比为1:1。

进一步地，上述氟西汀和抗肿瘤药物的浓度比为(3.75μM～5μM):5μM，摩尔比为(0.75～1):1。