[发明专利]一种3-氨基-1-金刚烷醇及其合成方法

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，更具体地，本发明涉及一种3‑氨基‑1‑金刚烷醇及其合成方法；3‑氨基‑1‑金刚烷醇的合成方法，其包括将3‑乙酰氨基‑1‑金刚烷醇、强碱、醇类溶剂混合，密闭升温至100‑200℃，反应5‑10h后，冷却结晶，过滤，滤饼使用醇类溶剂洗涤，合并滤液，蒸馏除去溶剂，即得。本发明提供的3‑氨基‑1‑金刚烷醇的合成方法，步骤简单容易操作，收率高，效率高，适用于工业化生产的特点；且使用的原料为金刚烷，不需要金刚烷胺、金刚烷甲酸等特殊金刚烷衍生物为原料，进一步降低生产成本。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，更具体地，本发明涉及一种3-氨基-1-金刚烷醇及其合成方法。

背景技术

糖尿病的发病率逐年上升，已经成为威胁人类健康的三大慢性病之一。传统的治疗糖尿病口服药主要包括：磺脲类、双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类、a-葡萄糖苷酶抑制剂类等。近年上市的二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂，因其降糖疗效确切、低血糖风险低、不引起肥胖等优点而被广泛应用。

维格列汀(Vildagliptin)是由诺华公司研发的一种高选择性二肽基肽酶抑制剂，于2008年获得欧盟批准上市，2011年进入中国市场，其在2019年全球销售额接近十三亿美元。3-氨基-1-金刚烷醇是合成维格列汀的重要中间体，分子式为：C₁₀H₁₇NO；分子量：167.25，白色晶体。

目前3-氨基-1-金刚烷醇制备方法有以下几种：(1)以盐酸金刚烷胺为原料，通过H₂SO₄/HNO₃体系氧化、然后碱解、溶剂萃取等后处理得到3-氨基金刚烷醇；该方法原料不经济。(2)以金刚烷甲酸为原料，通过溴化、叠氮化、库尔提斯重排、水解等四步合成目标产物，该合成方法步骤较多，总收率不高，且过程中需要使用叠氮磷酸二苯酯，成本较高，不适合工业化生产。(3)以金刚烷胺为原料，六羰基钼为催化剂，四溴化碳为氧化剂制备3-氨基金刚烷醇，收率为80％；该方法所用的催化剂昂贵，成本很高。(4)以盐酸金刚烷胺为原料，用三氟过氧丙酮为氧化剂进行选择性氧化得到目标产物；该方法所用的三氟过氧丙酮不稳定且难以获得，反应条件难以工业化。

发明内容

针对现有技术中存在的一些问题，本发明第一个方面提供了一种3-氨基-1-金刚烷醇的合成方法，其包括将3-乙酰氨基-1-金刚烷醇、强碱、醇类溶剂混合，密闭升温至100-200℃，反应5-10h后，冷却结晶，过滤，滤饼使用醇类溶剂洗涤，合并滤液，蒸馏除去溶剂，即得。

作为本发明的一种优选地技术方案，所述醇类溶剂的碳原子数为1-5。

作为本发明的一种优选地技术方案，所述醇类溶剂选自异丙醇、乙醇、甲醇、正丁醇、异丁醇中一种或多种。

作为本发明的一种优选地技术方案，所述强碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾。

作为本发明的一种优选地技术方案，所述3-乙酰氨基-1-金刚烷醇的制备方法包括：将金刚烷和强酸混合，于30-100℃搅拌0.5-3h，在30℃以下于20-60min内完成滴加腈类化合物，40-60℃继续反应1-10h后得到反应液，将反应液滴入混合萃取液中进行萃取，在温度不超过10℃的条件下分液，水相用萃取液-1再进行萃取；合并有机相，蒸馏，即得。

作为本发明的一种优选地技术方案，所述强酸选自硫酸、硝酸、磷酸、发烟硫酸、发烟硝酸中一种或多种。

作为本发明的一种优选地技术方案，所述腈类化合物为脂肪腈。

作为本发明的一种优选地技术方案，所述脂肪腈为乙腈和/或丙腈。

作为本发明的一种优选地技术方案，所述混合萃取液为碱液和卤代烷烃的混合液。

本发明第二个方面提供了一种所述3-氨基-1-金刚烷醇的合成方法制备得到的3-氨基-1-金刚烷醇。