[发明专利]一种基于透明质酸修饰的金纳米颗粒及其制备方法和作为纳米药物载体的应用

说明书

本发明属于化学生物学领域，具体涉及一种基于透明质酸修饰的金纳米颗粒的纳米药物载体及其制备方法和应用。该基于透明质酸修饰的金纳米颗粒的纳米药物载体具有如下通式：；Au为巯基丙酸修饰的纳米金颗粒。本发明的基于透明质酸修饰的金纳米颗粒的纳米药物载体具有粒径小、水溶性好、分散均匀且稳定性好，同时对多种细胞的细胞毒性均比较小，因此其可以作为较好的纳米药物载体应用于化学生物学领域，其可为更好地设计纳米药物载体奠定基础。

技术领域

本发明属于化学生物学技术领域，具体涉及一种基于透明质酸修饰的金纳米颗粒及其制备方法和作为纳米药物载体的应用。

背景技术

金纳米颗粒具有大的表面积及球形形状，纳米颗粒能用作许多染料分子封装载体，已被主要用于荧光免疫分析的信号记录以提高检测灵敏度。金纳米颗粒作为一种新型的纳米材料，最近，科学家的注意力转向金纳米颗粒用于医疗的可能性。鉴于金纳米颗粒光电特性易被修饰等特点，其可用于细胞检测、基因调节药物合成、药物运输、光化学治疗等方面。金纳米颗粒可以使一些特殊物质进入细胞，如多价药物和反义因子。这些物质可以控制细胞功能，调节基因表达，也可以检测细胞内分析物。

透明质酸(HA)作为天然来源的大分子，由于其具有良好的生物相容性、生物降解性、低毒性和低免疫原性，在生物医学应用中得到了广泛的应用，尤其是在化妆品，关节炎治疗，药物传递上运用广泛。最近研究表明发现癌细胞表面有过度表达CD44受体，而透明质酸是一种重要的与其结合并表达的结合物质，因此在肿瘤靶向给药中被研究探索为靶向配体。我们可对HA的结构进行改造，生成各种透明质酸的衍生物，不但保持了其稳定性，进而曾强了其生物相容性。HA具有丰富的羟基和羧基，可提供很多的化学修饰位点，因此透明质酸可以和纳米金颗粒结合作为靶向分子，特异性靶向CD44高表达肿瘤细胞内。

聚乙二醇(PEG)作为粘接剂，具有无毒、良好的水溶性等优点已被美国食品药品监督管理局批准用于食用和各种临床用途，它与许多有机物形成良好的生物相容性，与水溶性不好的化合物合成可增加其一定的溶解性，当化合物经PEG修饰进入血液中时，可抑制转氨酶系统的吸附，减少系统对其清除，从而延长血液循环时间，影响给药系统的转运。因此，PEG在控制释药、伤口愈合、药物传递等领域获得了广泛的研究。又由于普通合成的纳米金颗粒虽然在水溶液中可以很好的分散，但是持续时间不够长，容易聚沉在一起。为了克服上述的缺陷，本申请将透明质酸和纳米金材料结合作为一种传递药物小分子的载体，可以改善药物的分散状态，达到比较好的吸收效果，减小毒副作用，增强药物的疗效。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种基于透明质酸修饰的金纳米颗粒及其制备方法和作为纳米药物载体的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种基于透明质酸修饰的金纳米颗粒，其结构式如下所示：

Au为巯基丙酸修饰的纳米金颗粒。

上述基于透明质酸修饰的金纳米颗粒的制备方法，其包括如下步骤：

1)制备化合物4或7：

将透明质酸(HA)溶解于PBS中，然后加入己二酸二酰肼(ADH)、1,2-二氯乙烷(EDC)和N-羟基丁二酰亚胺(NHS)，在室温条件氮气保护下反应20-30h，反应结束后，加入聚乙二醇(PEG)继续在氮气保护下反应20-30h；反应结束后，经透析、减压蒸馏得到PEG-HA-ADH化合物4；

或者，将透明质酸(HA)溶解于PBS中，然后加入聚乙二醇(PEG)、1,2-二氯乙烷(EDC)和N-羟基丁二酰亚胺(NHS)，在室温条件氮气保护下反应20-30h，反应结束后，经透析、减压蒸馏得到PEG-HA化合物7；