[发明专利]嵌合的双链核酸

权利要求书

1.双链核酸复合物的用途，用于制备药物，其中所述双链核酸复合物包含与第二核酸链复性的第一核酸链，其中：

(i)第一核酸链与靶基因的转录产物杂交，以通过非RNA酶H依赖性反义作用修饰靶基因的表达，其中所述第一核酸链包含

(a)连续的DNA核苷酸、修饰的DNA核苷酸、核苷酸类似物和/或修饰的核苷酸类似物，其具有与转录产物互补的序列且能与转录产物杂交，且

第一核酸链包含

(b)5'翼区，其包含位于所述连续的DNA核苷酸、修饰的DNA核苷酸、核苷酸类似物和/或修饰的核苷酸类似物的5'侧的一个或多个核苷酸类似物或修饰的核苷酸类似物，和/或

(c)3'翼区，其包含位于所述连续的DNA核苷酸、修饰的DNA核苷酸、核苷酸类似物和/或修饰的核苷酸类似物的3'侧的一个或多个核苷酸类似物或修饰的核苷酸类似物，和

(d)所述核苷酸、修饰的核苷酸和核苷酸类似物的总数是12至25个核苷酸，且

(ii)第二核酸链包含

(a)连续的RNA核苷酸或修饰的RNA核苷酸，其具有与第一核酸互补的序列，且第二核酸链包含

(b)位于所述连续的RNA核苷酸或修饰的RNA核苷酸的5'侧的一个或多个修饰的核苷酸、核苷酸类似物和/或修饰的核苷酸类似物，和/或

(c)位于所述连续的RNA核苷酸或修饰的RNA核苷酸的3'侧的一个或多个修饰的核苷酸、核苷酸类似物和/或修饰的核苷酸类似物，且

(d)第二核酸链还包含具有靶向递送功能的功能性部分。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述非RNA酶H依赖性反义作用是转录产物的翻译的抑制或剪接功能调节作用。

3.根据权利要求1所述的用途，其中非RNA酶H依赖性反义作用是外显子跳跃。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述功能性部分是脂质。

5.根据权利要求4所述的用途，其中脂质选自胆固醇、脂肪酸、脂溶性维生素、糖脂和甘油酯。

6.根据权利要求4所述的用途，其中功能性部分选自胆固醇、生育酚和生育三烯酚。

7.根据权利要求5或6所述的用途，其中功能性部分是选自受体配体和抗体的肽或蛋白质。

8.根据权利要求1所述的用途，其中第二核酸链包含

(a)RNA核苷酸或修饰的RNA核苷酸和任选地核苷酸类似物，以及任选地DNA核苷酸；或

(b)DNA核苷酸和/或核苷酸类似物；或

(c)PNA核苷酸。

9.根据权利要求1或8所述的用途，其中转录产物是编码蛋白质的mRNA转录产物。

10.根据权利要求1或8所述的用途，其中转录产物是不编码蛋白质的转录产物。

11.根据权利要求1或8所述的用途，其中转录产物是尚未剪接的mRNA前体。

12.根据权利要求1所述的用途，其中第一核酸链中核苷酸、修饰的核苷酸、核苷酸类似物和/或修饰的核苷酸类似物的总数和第二核酸链中RNA核苷酸、修饰的RNA核苷酸、DNA核苷酸、核苷酸类似物和PNA核苷酸的总数是相同的。

13.根据权利要求1所述的用途，其中第一核酸链中核苷酸、修饰的核苷酸和任选地包含的核苷酸类似物的总数和第二核酸链中RNA核苷酸、修饰的RNA核苷酸、DNA核苷酸、核苷酸类似物和PNA核苷酸的总数是不同的。

14.根据权利要求13所述的用途，其中第二核酸链中RNA核苷酸、修饰的RNA核苷酸、DNA核苷酸、核苷酸类似物和PNA核苷酸的总数大于第一核酸链中核苷酸、修饰的核苷酸和任选地包含的核苷酸类似物的总数。