[发明专利]一种多模态纳米诊疗试剂及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202011292844.X | 申请日： | 2020-11-18 |
| 公开（公告）号： | CN112494663B | 公开（公告）日： | 2022-06-17 |
| 发明（设计）人： | 王其;蔡杰;范曲立;于瑾;张浩哲;吴蕊 | 申请（专利权）人： | 南京邮电大学 |
| 主分类号： | A61K49/00 | 分类号： | A61K49/00;A61K49/22;A61K49/18;A61K47/60;A61K41/00;A61K9/51;A61K47/10;B82Y20/00;B82Y25/00;B82Y30/00;B82Y40/00 |
| 代理公司： | 南京纵横知识产权代理有限公司 32224 | 代理人： | 严志平 |
| 地址： | 210023 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 多模态 纳米 诊疗 试剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种多模态纳米诊疗试剂，其特征在于，包括以吡咯并吡咯二酮衍生物为主体，以含碘修饰的两亲性聚合物PEG-PHEMA-I为包覆材料的纳米颗粒；
所述吡咯并吡咯二酮衍生物的结构式为：
所述PEG-PHEMA-I的结构式为：
2.一种权利要求1所述的多模态纳米诊疗试剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将吡咯并吡咯二酮衍生物和含碘修饰的两亲性聚合物PEG-PHEMA-I溶于四氢呋喃中获得混合溶液；
将所述混合溶液边超声边加入纯水中，然后用氮气进行鼓吹，直到四氢呋喃被除去，获得以吡咯并吡咯二酮衍生物为主体、以PEG-PHEMA-I为包覆材料的纳米颗粒水溶液，即为多模态纳米诊疗试剂。
3.根据权利要求2所述的多模态纳米诊疗试剂的制备方法，其特征在于，所述吡咯并吡咯二酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：
将3,6-双(5-溴噻吩-2-基)-2,5-双(2-辛基十二烷基)吡咯并[3,4-C]吡咯-1,4(2H,5H)二酮和1,4-二乙炔基苯加入二异丙胺中；
在氮气氛围下加入催化剂四(三苯基膦)钯和碘化铜，加热搅拌，除去溶剂，乙醚沉降后得到吡咯并吡咯二酮衍生物。
4.根据权利要求3所述的多模态纳米诊疗试剂的制备方法，其特征在于，所述3,6-双(5-溴噻吩-2-基)-2,5-双(2-辛基十二烷基)吡咯并[3,4-C]吡咯-1,4(2H,5H)二酮和1,4-二乙炔基苯的摩尔质量比为1:1。
5.根据权利要求3所述的多模态纳米诊疗试剂的制备方法，其特征在于，所述四(三苯基膦)钯和碘化铜的摩尔质量比为1:1。
6.根据权利要求2所述的多模态纳米诊疗试剂的制备方法，其特征在于，所述PEG-PHEMA-I的制备方法，包括如下步骤：
将2-溴代异丁酰氯溶于无水四氢呋喃中，缓慢加入到甲氧聚乙二醇的无水四氢呋喃中，40℃搅拌24h，过滤旋蒸，用饱和氯化钠溶液洗涤，乙醚沉降得到产物PEG-Br；
将PEG-Br、联二吡啶和溴化铜加入聚合管中，抽真空鼓氮气，随后滴加HEMA和甲醇，室温反应，透析得到产物PEG-PHEMA；
将PEG-PHEMA和2,3,5-三碘苯甲酸溶于四氢呋喃中，加入DMAP和DCC，室温下反应，过滤沉淀，乙醚沉降得到最终产物PEG-PHEMA-I。
7.根据权利要求6所述的多模态纳米诊疗试剂的制备方法，其特征在于，所述PEG-Br、联二吡啶和溴化铜的质量比为500:20:7，所述PEG-PHEMA和2,3,5-三碘苯甲酸的质量比为3:11。
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