[发明专利]一种PIWI蛋白相互作用RNA piR-hsa-211106的用途

说明书

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种PIWI蛋白相互作用RNApiR‑hsa‑211106的用途，用于制备抑制肺腺癌细胞增殖的靶向治疗药物，为肺腺癌的细胞能量代谢途径异常激活的防治提供了新的研究方向；PIWI蛋白相互作用RNA piR‑hsa‑211106通过抑制丙酮酸羧化酶的含量进而抑制三羧酸循环过程，显著抑制能量代谢及肺腺癌细胞的增殖活力和迁移能力，从而促进肺腺癌细胞的凋亡，其直接作用于靶位点，不会产生毒副作用及脱靶现象；通过高通量测序分析、质谱分析技术和体内外实验证实，PIWI蛋白相互作用RNA piR‑hsa‑211106特异性强，靶向率高，脱靶效应和毒副作用少。

技术领域：

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种PIWI蛋白相互作用RNA piR-hsa-211106的用途，用于抑制肺腺癌细胞增殖，制备肺腺癌的靶向治疗药物。

背景技术：

肺癌是最常见的恶性肿瘤，GLOBOCAN的数据显示，2018年全世界新发肺癌210万例，占所有新发肿瘤病例的11.6％(排名第一)；死亡180万例，占所有肿瘤死亡病例的18.4％(排名第一)。肺癌包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中，非小细胞肺癌占所有肺癌的85％左右，而肺腺癌是最常见的非小细胞肺癌组织学类型，约占肺原发肿瘤的40-50％，多数起源于支气管粘膜上皮，主要为周围型肺癌。近年来，肺腺癌的发病率呈上升趋势，根据肿瘤的发生部位、大小、对邻近器官的浸润压迫程度、有无转移等情况，患者可表现出咳嗽、血痰、胸痛、局部喘鸣、发热和气急等多种症状；肺腺癌早期患者多无症状，晚期可见消瘦、乏力、食欲减退、声音嘶哑及食管受压等症状，对患者的身体及家庭、社会造成很大的负担，已成为亟待解决的危害人类健康的重大疾病问题。

肺腺癌的发病机理尚不明确，有研究表明肺腺癌的发生多与苯并芘相关。临床上常用手术切除病灶、放化疗、分子靶向治疗和中医治疗肺腺癌。手术是肺腺癌的首选治疗方法，但临床上约75％的肺腺癌病人一经发现即为晚期，手术治疗已无法实施，主要依靠放化疗来延缓病灶的扩散，总体疗效及预后均欠佳，5年生存率低于20％。分子靶向治疗肺腺癌的药物包括以血管生成为靶点的贝伐珠单抗和COX2抑制药等，还包括以表皮生长因子为靶点的吉非替尼、厄洛替尼和HER2抑制药等，但分子靶向治疗只针对原发肿瘤有效，对转移瘤无效，且价格昂贵，普及率低。

RNA分子约98％属于非编码RNA，其不编码蛋白质，而是直接在RNA水平发挥作用，包括微小RNA(microRNA，miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)和PIWI相互作用RNA(PIWI interacting RNA，piRNA)等。piRNA是2006年首次在雄性生殖细胞发现的一类小的非编码RNA，由26至31个核苷酸组成，具有5'末端尿苷修饰或第十位腺苷偏向，不具备明显的二级结构区。piRNAs序列不保守，但编码piRNAs的基因簇在物种间非常保守。piRNAs常与PIWI蛋白形成复合体，在多种疾病的发生发展过程中发挥重要作用，如引起特定基因座的甲基化、调控蛋白磷酸化、沉默转录产物等；由于许多piRNAs是以组织和阶段特异性方式表达的，所以，它们的失调可以动态地反映疾病状态。近年来的研究显示，肿瘤细胞中的部分piRNAs可通过细胞膜进入循环，成为体液中新的肿瘤标志物，用于肺腺癌的早期诊断和预后监测。目前研究未见有关piRNA调控体内肺腺癌生长过程或将调控肺腺癌生长的piRNA用于治疗肺腺癌的文献或报道。基于piRNAs分子序列短，全长核酸序列即其功能基序，特异性强，靶向率高，不同于其他序列长的非编码RNA，因此，将piRNAs应用于疾病的治疗可减少不可预见的脱靶效应和毒副作用，促进piRNAs类药物的临床转化。

发明内容：

本发明的目的在于寻求设计一种PIWI蛋白相互作用RNA piR-hsa-211106，用于制备抑制肺腺癌细胞增殖的靶向治疗药物，以抑制肺腺癌肿瘤生长。

为了实现上述目的，本发明涉及的PIWI蛋白相互作用RNA piR-hsa-211106的用途为制备抑制肺腺癌细胞增殖的靶向治疗药物。