[发明专利]斯皮诺素在制备减轻炎症抑制阿尔茨海默症的药物中的应用

说明书

本发明属中医药技术领域，具体涉及斯皮诺素在制备减轻炎症抑制AD症的药物中的应用。斯皮诺素在制备预防、改善、治疗或抗AD症药物中的应用。基于两方面阐述斯皮诺素抑制AD症作用机制。一方面，Aβ产生量过多，在脑内聚集，最后形成班块，学习记忆认知能力明显减弱甚至完全丧失，即为AD症。斯皮诺素能够显著减缓Aβ聚集，减慢或避免AD症的发生。另一方面，斯皮诺素降低Aβ引发的COX‑2蛋白的过表达；抑制炎症因子释放；减少细胞凋亡；最终改善了Aβ_25‑35损害的学习记忆障碍，从而减轻了AD症状。

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及斯皮诺素在制备减轻炎症抑制阿尔茨海默症的药物中的应用。

背景技术

酸枣仁Ziziphi SpinosaeSemen为鼠李科枣属植物酸枣Ziziphus jujube Mill.Var. spinosa (Bunge) Hu ex H.F. Chou的干燥成熟种子。斯皮诺素（Spinosin），属于黄酮类化合物，是酸枣仁中主要活性成分之一，具有广泛的药理学作用，特别是对中枢神经系统，如镇静催眠，抗焦虑等。结构式如下：

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阿尔茨海默症（Alzheimer′s disease，AD），一种老年痴呆症，是以记忆障碍和学习认知损伤为特征的慢性神经退行性疾病。目前为止，AD症的确切发病机制并未完全阐明，主要有β淀粉样蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）沉积学说，氧化应激学说，神经炎症学说，细胞凋亡学说等等。近年来大量研究发现，神经炎症在AD症的发生发展中起着重要作用，脑内慢性炎症反应是AD症的特征之一，Aβ沉积激活神经胶质细胞释放促炎因子，如白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）等，进而损伤周围神经元，引起突触丢失，最终导致学习记忆功能受损。减轻炎症被认为是改善甚至是治疗AD症的重要途经之一。

因此，有必要利用新的治疗策略开发新靶点，新途径，高效低毒的防治AD症的药物。基于天然产物多靶点、毒性小、来源广、疗效好，目前，研究学者和医药企业正将研究重点转移在天然产物和天然药物上，试图从中开发出有治疗效果的药物。

发明内容

本发明目的在于提供斯皮诺素在制备减轻炎症抑制阿尔茨海默症（即AD症）的药物中的应用，以减缓Aβ聚集、抗炎和抑制细胞凋亡为主要切入点，阐释斯皮诺素改善AD症的机理和机制。

本发明由如下技术方案实现的：斯皮诺素在制备减轻炎症抑制AD症的药物中的应用，所述斯皮诺素在制备预防、改善、治疗或抗AD症药物中的应用。

所述斯皮诺素减缓Aβ_25-35聚集；降低环氧合酶-2（COX-2）蛋白的过表达；抑制2-花生四烯酸甘油（2-AG）的代谢；抑制Aβ_25-35诱导产生的炎症因子和细胞凋亡，改善Aβ_25-35损害的学习记忆障碍，从而抑制AD症。

本发明经研究发现斯皮诺素改善AD症的作用机理如下：（1）斯皮诺素可以缓解Aβ_25-35聚集；（2）斯皮诺素通过减少COX-2蛋白的过表达，抑制了2-AG的代谢；（3）斯皮诺素还可以抑制Aβ_25-35诱导产生的炎症因子和细胞凋亡；（4）斯皮诺素改善了Aβ_25-35损害的学习记忆。

附图说明

图1为斯皮诺素抑制Aβ_25-35诱导的炎症因子的释放；图中：A为IL-1β；B为PGE-2；

图2为斯皮诺素减少了Aβ_25-35诱导的COX-2蛋白的过表达；图中：A为Western blot技术检测COX-2蛋白表达量图；B为Image J软件对COX-2蛋白表达量的数据统计分析图；