[发明专利]一种能与醋酸盐结合的分子印迹聚合物、其制备方法、包含其的药物组合物及其制药用途

说明书

本发明提供能够结合醋酸盐和其他目标分子的分子印迹聚合物、其制备方法、包含该分子印迹聚合物的药物组合物及其在制备一种药物以治疗与醋酸盐和其他目标分子积聚相关病症的用途。

背景技术

人类胃肠道含有数以万亿计的微生物，其形成了一个与人类细胞密切互动的复杂群落。这种肠道微生物物质，也称为微生物群，具有代谢活性，并产生多种代谢产物。肠道微生物代谢产物包括如醋酸盐的短链脂肪酸、维生素、胆汁酸、辅酶、氨基酸衍生物和其他有机分子。这些代谢产物调节肠道微生物群的功能作用，并影响微生物和宿主的生理过程。这些生理过程往往与疾病的发展有关。因此，肠道微生物群组成及其代谢产物在疾病发展中起着重要作用，包括消化系统疾病和全身疾病(Tang et al.,2017,Circ Res.120(7):1183–1196)。例如，肠道微生物群产生的醋酸盐与代谢综合症和肥胖症有关(Perry etal.,2016,Nature 534:213-217)。

分子印迹聚合物是一种聚合物,其在聚合物基质中的空孔具有与模板分子互补与亲和的能力。分子印迹聚合物通常是在模板分子存在下对功能性单体进行聚合反应所形成，模板分子随后被提取出来，进而留下互补的空孔(美国专利6,638,498,8,287,908与9,149,737)。虽然分子印迹聚合物结合各种模板分子已在本领域中被描述，但分子印迹聚合物尚未广泛用于治疗人类疾病。

因此，对于将新的分子印迹聚合物应用于治疗各种疾病有一迫切的需求。

发明内容

本发明提供一种能与醋酸盐结合的分子印迹聚合物，其特征在于，所述分子印迹聚合物包括:一个或多个功能分子,其包括N,N’-亚甲基双(丙烯酰胺)及乙二醇二甲基丙烯酸酯,其中,所述N,N’-亚甲基双(丙烯酰胺)與所述乙二醇二甲基丙烯酸酯的摩尔比例为1:1至4:5。

在本发明一实施例中，提供一种分子印迹聚合物，其中所述分子印迹聚合物能与人体胃肠道中的醋酸盐结合。

在本发明一实施例中，提供一种分子印迹聚合物，其中所述的分子印迹聚合物中的功能分子至少90％mol为功能性交联剂。

在本发明一实施例中，提供一种分子印迹聚合物，其中所述的分子印迹聚合物中的功能分子至少95％mol为功能性交联剂。

在本发明一实施例中，提供一种分子印迹聚合物，其中所述的分子印迹聚合物中的功能分子至少97％mol为功能性交联剂。

在本发明一实施例中，提供一种分子印迹聚合物，其中所述的分子印迹聚合物中的功能分子至少99％mol为功能性交联剂。

在本发明一实施例中，提供一种分子印迹聚合物，其中所述分子印迹聚合物在水中與醋酸盐结合能力从每克所述分子印迹聚合物结合20克醋酸盐到40克醋酸盐。

在本发明一实施例中，提供一种分子印迹聚合物，其中所述分子印迹聚合物对醋酸盐之亲和力大于氯化物。

在本发明一实施例中，提供一种分子印迹聚合物，其中所述分子印迹聚合物具有D(v,0.5)粒径为10μm至50μm。

在本发明一实施例中，提供一种分子印迹聚合物，其中所述分子印迹聚合物具有D(v,0.5)粒径为10μm至40μm。

在本发明一实施例中，提供一种分子印迹聚合物，其中所述分子印迹聚合物具有D(v,0.5)粒径为15μm至25μm。

在本发明一实施例中，提供一种分子印迹聚合物，其中所述N,N’-亚甲基双(丙烯酰胺)與所述乙二醇二甲基丙烯酸酯的摩尔比例为1:1。

在本发明一实施例中，提供一种分子印迹聚合物，其中所述分子印迹聚合物包含在一个或多个包含醋酸盐和/或其盐的模板分子存在下与所述N,N’-亚甲基双(丙烯酰胺)和所述乙二醇二甲基丙烯酸酯聚合和交联。