[发明专利]一种右旋糖酐铁重均分子量和分布系数稳定性控制生产方法

说明书

本发明公开了一种右旋糖酐铁重均分子量和分布系数稳定性控制生产方法，包括：S01，右旋糖酐的水解：右旋糖酐在酸性条件下水解，分子量降低；S02，络合：三氯化铁与氢氧化钠反应生产氢氧化铁，氢氧化铁与右旋糖酐络合生产右旋糖酐铁；S03，纳滤：采用超滤过程除去络合液中的盐、重金属、游离铁杂质，并浓缩络合液；S04，喷雾干燥：将超滤合格的溶液加入喷雾干燥设备中，喷雾干燥成粉剂。本发明生产出稳定的重均分子量与分布系数的右旋糖酐铁，将右旋糖酐铁原料及制剂重均分子量(Mw)精准控制在6000左右，使其内在质量和临床治疗效果得以提高。

技术领域：

本发明涉及右旋糖酐铁制作技术领域，尤其涉及一种右旋糖酐铁重均分子量和分布系数稳定性控制生产方法。

背景技术：

右旋糖酐铁是一种常用抗贫血药，为重均相对分子质量5000～7500的右旋糖酐与氢氧化铁的络合物，含铁量不少于25.0％。右旋糖酐铁注射液是目前使用最为广泛的防治仔猪缺铁性贫血的补铁针剂。《中国兽药典》2015年版一部质量标准要求右旋糖酐铁原料及制剂重均分子量(Mw)应为5000～7500。目前国内大多兽药企业生产工艺难以生产出符合国标的右旋糖酐铁注射液产品，国内市场上销售的右旋糖酐铁注射液的重均分子量(Mw)基本超过10000以上，不符合国标要求，追根溯源是右旋糖酐铁原料的重均分子量及其分布系数高不符合国标要求。

重均分子量(Mw)精准控制在5000～7500对补铁剂效果来说至关重要，直接影响右旋糖酐铁注射液的产品质量，分子量大不利于肌注后机体对药物的吸收，注射时仔猪应激较大，多造成注射部位有黑色的坏死灶或肿块而影响猪的胴体质量。

旋糖酐生产厂家虽然用酶法生产出高分子右旋糖酐，但用酸解法对高分子右旋糖酐进行降解，其生产成本高，且极难得到分子量分布较窄的特微分子右旋糖酐。对右旋糖酐水解前后的相对分子质量与相对分子质量分布均进行了测定，结果显示大部分样品水解后重均相对分子质量变小，分布宽度变窄，仅对水解后右旋糖酐相对分子质量与相对分子质量分布进行测定不足以控制产品质量。

发明内容：

本发明目的是至少解决上述的技术问题，提供一种右旋糖酐铁重均分子量和分布系数稳定性控制生产方法。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

一种右旋糖酐铁重均分子量和分布系数稳定性控制生产方法，包括：

S01，右旋糖酐的水解：将260kg纯化水加入容积为1000L反应釜内加热至 100℃，加入分子量为20000的右旋糖酐100kg加热搅拌30分钟溶解，保持釜温100℃；右旋糖酐溶解后加入6L盐酸，进行水解加热搅拌15分钟；向釜内水解后的右旋糖酐溶液内加入浓度为50％氢氧化钠溶液约8L进行中和，进行快速调PH值，将PH值调至7-8，终止右旋糖酐的水解，搅拌自然降温至80℃，补充蒸发的水量，与80℃保温30分钟；

S02，络合：将中和后的溶液自然降温至65℃，加入质量百分比为65％的三氯化铁溶液185kg；加料完毕，保持温度60℃，搅拌30分钟；然后加入50％氢氧化钠溶液110kg，整个加料时间控制在6小时，在加料过程中温度保持为 95℃～100℃，加料完毕后维持95～100℃的温度1小时使氢氧化铁与右旋糖酐络合紧密；

S03，纳滤：采用超滤过程除去络合液中的盐、重金属、游离铁杂质，并浓缩络合液；

S04，喷雾干燥：将超滤合格的溶液加入喷雾干燥设备中，喷雾干燥成粉剂。

进一步的，所述盐酸采用与水质量比1:1盐酸溶液。

进一步的，在络合后，络合结束取样测PH应为6～7之间，并静置12小时以上。