[发明专利]DLEU2编码的小肽及其在制备免疫调节药物中的应用

说明书

本发明提供了一种DLEU2编码的小肽PEP17及其在制备免疫调节药物中的应用。所述PEP17具有诱导个体内外Treg细胞(Regulatory T cell)分化的功能，能够降低实验性变态反应性脑脊髓炎个体的脾脏和中枢神经系统(CNS)中的Th17细胞，增加Treg细胞的比例，并能明显减轻个体的发病。本发明的PEP17能够特异性靶向Treg细胞，分子量小，容易进入细胞发挥作用；本发明的PEP17可通过化学方法合成，易于大量制备，稳定性好，相对于现有的治疗银屑病有效的抗体价格更低。本发明为人类免疫失调相关疾病如银屑病等的治疗提供了有效的途径。

技术领域

本发明属于生物医药领域，更具体地说，本发明涉及一种DLEU2编码的小肽及其在制备免疫调节药物中的应用。

背景技术

调节性T细胞(Regulatory T cells，简称Treg细胞)是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群。调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞(nTreg细胞)和诱导产生的适应性调节性T细胞(iTreg细胞)等。Treg细胞常具有免疫抑制功能，分泌包括IL-10、TGF-β等多种细胞因子，对于维持体内正常的免疫活动至关重要。Treg细胞与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。

Treg细胞是维持机体免疫耐受的重要因素之一，它由胸腺产生后输出至外周，并通过主动调节的方式抑制存在于正常机体内潜在的自身反应性T细胞的活化与增殖，从而调节机体的免疫力，如防止自身免疫性疾病的发生。Treg细胞的数量减少或功能异常均有可能导致自身免疫病的发生，一些自身免疫性疾病如多发性硬化症、活动性类风湿关节炎、I型糖尿病等Treg细胞的数量和功能均会发生变化。因此，Treg细胞对于自身免疫性疾病的预防和治疗都具有重要意义，对其进行深入研究将有助于了解自身免疫性疾病的发病机制，对疾病的治疗有着深远的意义。

银屑病是一种慢性炎症性疾病，其诱因主要包括：感染、免疫、遗传、精神及环境等因素。银屑病主要病理学变化包括：角质形成细胞角化不全或角化过度，真皮大量炎症细胞浸润，血管异常增生，常伴有糖尿病、冠心病、高血压、抑郁、代谢综合征等系统性疾病。银屑病在中国的发病人群以25-45岁的青壮年为多，近年来儿童银屑病发病率也逐渐增加，银屑病不易治愈且容易复发的特性不仅严重危害患者的身心健康，并且严重影响患者的生活质量。目前临床上治疗银屑病的方法，包括药物治疗、物理治疗、免疫生物学治疗和中医中药治疗等。中国每年用于进口治疗银屑病的药物，尤其是科技含量高、靶向性强的小分子生物类药物的花销庞大，但是，大部分基于抗体等生物制剂药物的银屑病治疗方法都易造成一定程度的毒副作用，并且机体可能对药物产生耐药性，有些银屑病患者在使用一些分子抗体药物停药后出现复发及反弹。

多肽类(peptide)药物习惯上常指多肽类激素。一般将50或50个以下氨基酸残基组成的化合物称为多肽。现已知生物体内含有和分泌很多种激素和活性多肽，仅脑中就存在近40种，而人们还在不断地发现、分离、纯化新的活性多肽物质。多肽随着长度的增加，其稳定性及体内的半衰期都相应变差或者缩短。生理情况的多肽也不一定全部序列都是发挥功能所必须的。通过探索其发挥功能的最短功能域，可以增加多肽药物的稳定性及半衰期，降低合成成本，减少生物毒性。

综上，开发全新的靶向性强、远期疗效好、安全性高、价格低廉的新一代治疗银屑病的新药势在必行；而找到适合于临床用药的多肽类药物，则是促进此类新药开发的优选途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分离的小肽及其在制备免疫调节药物中的应用。

在本发明的第一方面，提供一种分离的小肽，所述小肽的氨基酸序列如SEQ IDNO:2所示。

在一个优选例中，所述的小肽由ncRNA Dleu2编码。

在另一优选例中，所述的小肽由核苷酸序列如SEQ ID NO:1中第103～156位的核苷酸序列或其简并序列所翻译。