[发明专利]一种包含PEDF的用于治疗干眼的药物组合物

说明书

本发明涉及一种包含PEDF的用于治疗干眼的药物组合物，包括含量为100‑1000ng/ml的PEDF，还包括人工泪液、抑菌剂、pH调节剂、渗透压调节剂、增溶剂或螯合剂中的一种或多种；本申请的药物组合物为眼部给药的制剂，剂型包括但不限于滴眼剂、眼膏剂、凝胶或眼用膜剂。本技术方案通过PEDF治疗干眼，降低干眼炎症的药物，与目前现市场上的抗炎药相比，降低局部副反应。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别是指一种包含PEDF的用于治疗干眼的药物组合物。

背景技术

眼表组织包括角膜与结膜，角膜最外层为角膜上皮，角膜上皮覆盖有一层均匀的水样膜层，称为泪膜。当泪膜由于各种原因出现蒸发过强或者泪液生成减少时，干眼就出现了。目前干眼已成为临床除屈光不正以外最常见的眼科疾病，我国干眼患者已占眼科门诊患者的30％以上。随着手机、电脑等电子设备的普及，干眼人群呈低龄化趋势。国际干眼共识指出，干眼是以泪膜稳态失衡为特征的多因素眼表疾病，伴有眼部不适症状。泪膜不稳定、泪液渗透压增高、眼表炎症是干眼的主要发病机制。多项研究表明，干眼是免疫参与的非感染性炎症，属于自身免疫病范畴，眼表炎性细胞与炎性因子的增多促进了干眼的发生发展。

目前干眼治疗的方案多种多样，其中，模拟人体泪膜某种成分的人工泪液为基础用药。若干眼患者眼表炎症较重，则需要再加用抗炎药物滴眼液，其中，激素类滴眼液在抗炎同时，易产生眼压升高等副作用，非甾体类滴眼液在抗炎同时对眼表具有一定刺激，并无法从病因上抑制干眼炎症。近年来，免疫抑制剂如环孢素A滴眼液也获批用于治疗干眼炎症。

近年来研究发现，角膜上皮细胞在干眼环境中，可以主动通过自我调节发挥自身保护作用，以抵抗干眼导致的角膜上皮损伤及炎症反应加重。色素上皮衍生因子(PEDF)是一种分泌蛋白，最早于1993在视网膜色素上皮中被发现，后被证实在角膜上皮中也高表达，属于丝氨酸蛋白酶超家族成员，有研究表明PEDF可以抑制巨噬细胞活化。

专利CN 200680012905.4公开了在青光眼模型视网膜下注射PEDF载体以增高局部PEDF浓度后，神经节细胞死亡比例降低；专利CN201710819105.3公开了PEDF具有改善心肌细胞肥厚的纤维化、改善心脏功能的作用。但是这些技术方案均不涉及眼表领域的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种包含PEDF的用于治疗干眼的药物组合物，起到降低干眼眼表炎症的作用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种包含PEDF的用于治疗干眼的药物组合物，包括含量为100-1000ng/ml的PEDF。

优选的，药物组合物为眼部给药的制剂，剂型包括但不限于滴眼剂、眼膏剂、凝胶或眼用膜剂。

优选的，药物组合物中，还包括人工泪液、抑菌剂、pH调节剂、渗透压调节剂、增溶剂或螯合剂中的一种或多种。

优选的，所述人工泪液包括但不限于玻璃酸钠、羧甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素的一种或多种。

优选的，所述抗菌剂包括但不限于柳汞、季铵盐类、杜米芬、洗必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类或山梨酸中的一种或多种的组合。

优选的，在药物组合物中，抗菌剂的重量百分含量为0.001-1.0％。

优选的，pH调节剂包括但不限于磷酸盐、醋酸盐、枸橼酸及其盐、碳酸盐溶液、氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸、硼酸或磷酸中的一种或多种，在药物组合物中，pH为6.5-7.5。

优选的，渗透压调节剂包括但不限于糖类、多元醇类或盐类；所述糖类包括但不限于山梨醇、葡萄糖或甘露醇；所述多元醇类包括但不限于甘油、聚乙二醇或聚丙二醇。

优选的，所述增溶剂包括但不限于环糊精及其衍生物、水溶性聚合物或表面活性剂。